药理学-抗生素06

《药理学-抗生素06》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、第六篇抗病原微生物药物药理分六章进行讲述一、概述二、喹诺酮类、磺胺类及硝基呋喃类等合成抗菌药三、β—内酰胺类抗生素四、大环内酯类与多肽类抗生素五、氨基甙类抗生素六、四环素类与氯霉素类广谱抗生素第一章概述第一节化学治疗的概念一、化学治疗（chemotherapy)使用化学药物抑制或杀灭机体内的病原微生物（细菌、真菌、病毒等）、寄生虫、恶性肿瘤细胞，消除或缓解由它们引起的疾病。病原微生物的种类细菌、真菌、病毒、放线菌、支原体、衣原体、立克次氏体、螺旋体。机体、抗菌药物、病原微生物之间的相互作用关系二、理想的抗病原微生物药物应具备的条件1、选择性高2、不易产生抗药性3、毒付作用小4、优良的药动学特

2、性5、性状稳定6、使用方便，价格低廉三、几个重要概念抗菌谱：抗菌药物抑杀病原微生物的种类和范围抗菌活性：药物抑制或杀灭病原微生物的能力抑菌剂：能抑制微生物的生长、繁殖的药物。磺胺类、四环素类杀菌剂：能杀灭微生物的药物。青霉素、链霉素最低抑菌浓度：能够抑制培养基中细菌生长的最低药物浓度。最低杀菌浓度：能够杀灭培养基中细菌的最低药物浓度。第二节抗菌药物的作用原理1、干扰细菌细胞壁合成粘肽，青霉素类、头孢类、杆菌肽、万古霉素、磷霉素2、影响细胞膜的通透性多粘菌素、二性霉素B、制霉菌素、新生霉素3、阻碍蛋白质的合成氨基甙类、四环素类、氯霉素、红霉素4、影响叶酸合成磺胺类、TMP5、抑制核酸代谢利福平

3、、喹诺酮第三节病菌抗药性产生的机制一、抗药性1、天然抗药性2、获得性抗药性抗药性可以通过染色体或质粒而传给子代。二、抗药性产生的机制（一）病菌产生灭活酶1、水解酶β—内酰胺酶、头孢菌素酶、青霉素酶、广谱酶、超广谱酶2、钝化酶灭活氨基甙类（二）病菌改变膜的通透性以增强膜屏障作用病菌细胞膜中的微孔蛋白发生改变，使四环素、氨基甙类不易透过细胞膜。（三）菌体内与药物结合的靶位的改变以降低病菌与抗菌药物的结合力敏感菌PBPs（青霉素结合蛋白）种类增多，使敏感菌与青霉素类药物结合能力下降。敏感菌核蛋白体30S上面的链霉素受体P10的蛋白质发生改变，使敏感菌与链霉素结合力下降。（四）病菌形成代谢拮抗剂与药

4、物争夺靶酶。金葡菌形成较多的对氨基苯甲酸，与磺胺类竞争二氢叶酸合成酶，使磺胺药作用下降。第二章喹诺酮类、磺胺类及硝基呋喃类等合成抗菌药第一节喹诺酮类一、构效关系1、图中虚线框内部分为抗菌作用的必需结构；2、在6位引入氟抗菌作用明显增强；3、在7位引入哌嗪与抗绿脓杆菌有关；4、在哌嗪环上引入甲基，可提高口服生物利用度；5、在8位引入-F或-Cl，口服吸收增加，抗菌作用提高；6、在1位引入苯环或环状基团，抗菌作用提高1、第一代喹诺酮类药物：萘啶酸主要作用于G-肠杆菌2、第二代喹诺酮类药物：吡哌酸在7位引入哌嗪环，对G-肠杆菌作用增强，尚有较弱的抗绿脓杆菌作用3、第三代喹诺酮类药物（含氟喹诺酮、沙

5、星类）诺氟沙星(氟哌酸）、培氟沙星(甲氟哌酸）、氧氟沙星(氟嗪酸）、左氟沙星(左旋氧氟沙星）、环丙沙星(环丙氟哌酸）。在6位引入氟，常用的喹诺酮类品牌：悉复欢（环丙沙星）、泰利必妥（氧氟沙星，日本第一制药）、康泰必妥（氧氟沙星）、可乐必妥（左氧氟沙星，日本第一制药）、来立信（左氧氟沙星）、利复星（左氧氟沙星）。二、第三代喹诺酮类药物的共性1、抗菌谱广强大杀灭G–杆菌，包括绿脓杆菌，对金葡菌有良好的杀灭作用，某些品种对结核杆菌、支原体、衣原体、及厌氧菌也有作用。2、口服吸收良好，体内分布广。3、不良反应少，耐受性良好。4、适用于：泌尿道感染、前列腺炎、淋病，呼吸道感染，G–菌所致各种感染，骨、

6、关节、软组织感染。四、各种常用喹诺酮类药物（一）诺氟沙星（氟哌酸）作用特点第一个氟喹诺酮类药物，抗菌谱广，对G–、G+菌均有效，抗菌作用强。对绿脓杆菌、淋球菌有强大杀灭作用。主要用于胃肠道、泌尿道感染及淋病。三、抗菌原理与敏感菌的DNA回旋酶亚基A结合，从而抑制了酶的切割与连结功能，阻止DNA复制。（二）培氟沙星（甲氟哌酸）作用特点口服吸收好，生物利用度为90~100%，血药浓度高而持久，体内分布广泛，还可通过炎症脑膜进入脑脊液。抗菌谱同诺氟沙星相似，对金葡菌有较好活性。主要用于G–菌和葡萄球菌所致成人严重感染，如败血症、心内膜炎、细菌性脑膜炎、泌尿道感染、呼吸道感染等。（三）氧氟沙星作用特

7、点口服吸收快而完全，血药浓度高而持久，痰中浓度高，胆汁中浓度约为血药浓度的7倍。左旋体的活性更高，不良反应更小。为广谱、高效抗菌药，抗菌谱同诺氟沙星相似，但抗菌作用更强，抗G+菌作用为诺氟沙星（氟哌酸）的2~4倍，对G–菌包括绿脓杆菌与诺氟沙星有同等强大的杀灭作用，不良反应少而轻微。主要用于敏感菌所致的泌尿道感染、呼吸道感染、肠道感染、妇科感染、浅表化脓性感染、眼耳鼻感染等。（四）环丙沙星作用特点口服生物利用