[医学]《药物合成反应》第6章氧化反应

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1、第六章氧化反应Chapter6OxidationReaction[目的要求]1、熟悉氧化反应的类型、掌握烃类、醇、醛、酮及芳烃氧化反应及相应的氧化剂。2、并了解它们在药物合成中的应用。课时安排：6学时概述定义:狭义：加氧去氢广义：电子转移，使C上电子云降低第一节烃类的氧化1氧化成醛①铬酐-醋酐（CrO3-Ac2O)氧化苄位甲基形成醛基第一节烃类的氧化一.苄位的氧化1氧化成醛②二氯铬酰（Etard埃塔德试剂）第一节烃类的氧化一.苄位的氧化1氧化成醛制备：HCl、H2SO4滴加到CrO3中，蒸馏除水第一节烃类的氧化一.苄位的氧化1氧化成

2、醛③硝酸铈铵（Ce(NH4)2(NO2)6）CAN第一节烃类的氧化一.苄位的氧化1氧化成醛（反应在酸性介质中进行，不论有几个甲基，最终只氧化一个）2．氧化成酸或酮①铬酸：第一节烃类的氧化一苄位的氧化2氧化成酸或酮第一节烃类的氧化一苄位的氧化2氧化成酸或酮第一节烃类的氧化一苄位的氧化2氧化成酸或酮②KMnO4②KMnO4为氧化剂第一节烃类的氧化一苄位的氧化2氧化成酸或酮③硝酸为氧化剂（稀硝酸）第一节烃类的氧化一苄位的氧化2氧化成酸或酮④空气氧化（O2)（在碱或钴盐存在下，空气氧化可使苄位甲基氧化成羧基）第一节烃类的氧化二羰基α-位氧化

3、1形成α-位羟基酮①Pb(OAc)4(LTA)②Hg(OAc)2第一节烃类的氧化二羰基α-位氧化1形成α-位羟基酮第一节烃类的氧化二羰基α-位氧化2．形成1,2--二羰基化合物SeO2为氧化剂第一节烃类的氧化二羰基α-位氧化2．形成1,2--二羰基化合物第一节烃类的氧化三烯丙位的氧化反应1．SeO2/H2O/HOAc1．SeO2/H2O/HOAc有以下几种情况第一节烃类的氧化三烯丙位的氧化反应1．SeO2/H2O/HOAc①当有多个烯丙位时，优先氧化取代基多的一侧的烯丙位第一节烃类的氧化三烯丙位的氧化反应1．SeO2/H2O/HOA

4、c②在①原则下，CH2＞CH3＞CHR2第一节烃类的氧化三烯丙位的氧化反应1．SeO2/H2O/HOAc③在①②相矛盾时，按①④环内双键，在②前提下优先氧化环上的烯丙位第一节烃类的氧化三烯丙位的氧化反应2酪酐—吡啶(Collins试剂)2铬酐—吡啶（分子内盐）(Collins试剂（CrO3.2PyCH2Cl2）)第一节烃类的氧化三烯丙位的氧化反应3有机过酸酯3有机过酸酯（引入酰氧基后水解）得烯丙醇第二节醇的氧化一伯、仲醇被氧化成醛、酮1铬酸为氧化剂第二节醇的氧化一伯、仲醇被氧化成醛、酮1铬酸为氧化剂1铬酸为氧化剂H2CrO4第二节醇

5、的氧化一伯、仲醇被氧化成醛、酮1铬酸为氧化剂甾体环上位阻大的OH反而易被氧化。因为脱氢是控制反应速率的步骤。第二节醇的氧化一伯、仲醇被氧化成醛、酮2Jones试剂Jones试剂:26.72gCrO3+23mlH2SO4第二节醇的氧化一伯、仲醇被氧化成醛、酮3．铬酐—吡啶络合物3．铬酐—吡啶络合物Collins试剂：CrO3:Py=1:2PCC:氯铬酸吡啶盐PDC:重铬酸吡啶盐烯丙位、苄位-OH（不改变双键位置）适合于所有对酸敏感的官能团的醇类氧化第二节醇的氧化一伯、仲醇被氧化成醛、酮3．铬酐—吡啶络合物第二节醇的氧化一伯、仲醇被氧化

6、成醛、酮4．锰化合物的氧化4．锰化合物的氧化①KMnO4第二节醇的氧化一伯、仲醇被氧化成醛、酮4．锰化合物的氧化②活性MnO2:新鲜制备的MnO2，用于烯丙醇的氧化第二节醇的氧化一伯、仲醇被氧化成醛、酮4．锰化合物的氧化第二节醇的氧化一伯、仲醇被氧化成醛、酮5Ag2CO3为氧化剂5Ag2CO3为氧化剂烯丙位羟基较仲醇更易被氧化（教材306页）Ag2CO3为氧化剂Ag2CO3为氧化剂Ag2CO3为氧化剂第二节醇的氧化一伯、仲醇被氧化成醛、酮6二甲亚砜—DCCAg2CO3为氧化剂Ag2CO3为氧化剂Ag2CO3为氧化剂二甲基亚砜可被DC

7、C、Ac2O、三氟乙酸酐、草酰氯、三氧化硫等活化，在温和条件下将醇氧化。适合于甾族、生物碱及碳水化合物等的氧化第二节醇的氧化一伯、仲醇被氧化成醛、酮6二甲亚砜—DCCAg2CO3为氧化剂Ag2CO3为氧化剂Ag2CO3为氧化剂6二甲亚砜—DCC第二节醇的氧化一伯、仲醇被氧化成醛、酮7．DMSO-Ac2O7．DMSO-Ac2O(能氧化选择性差、位阻大的醇)Ag2CO3为氧化剂Ag2CO3为氧化剂Ag2CO3为氧化剂第二节醇的氧化一伯、仲醇被氧化成醛、酮8Oppenauer氧化8Oppenauer氧化奥芬脑尔(Oppenauer氧化和H

8、2CrO4氧化均不适合伯醇的氧化)Ag2CO3为氧化剂Ag2CO3为氧化剂Ag2CO3为氧化剂第二节醇的氧化一伯、仲醇被氧化成醛、酮8Oppenauer氧化反应可逆，加大丙酮量（既作溶剂又作氧化剂）氧化特点Ag2CO3为氧化剂Ag2C