[医学]药物合成反应 第二章烃化反应

《[医学]药物合成反应 第二章烃化反应》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、第二章烃化反应10/8/2021定义：有机物分子中的氢原子被烃基取代的反应(形成新的C-C,N-C和O-C键)用途：1.制备特定活性化合物2.制备官能团转化的中间体3.作为保护基、阻断基等烃基：饱和、不饱和、脂肪、芳香烃基10/8/2021反应类型:C-OH（醇或酚羟基）变为醚(-OR)C-N(NH3)变为伯、仲、叔胺C-CSN1SN2亲电取代反应10/8/2021烃化试剂:卤代烷：RX最常用硫酸酯、磺酸酯醇烯烃环氧烷：发生羟乙基化CH2N2：很好的重氮化试剂10/8/2021第一节氧原子上的烃化反应

2、醇的O-烃化酚的O-烃化10/8/20211.醇的O-烃化卤代烷为烃化剂：醇在碱的条件下与卤代烷生成醚10/8/2021伯卤代烷(RCH2X)按SN2历程:随着与X相连的C的取代基数目的增加越趋向SN110/8/2021影响因素:a.RX的影响10/8/202110/8/2021b.醇的影响10/8/2021c.催化剂d.溶剂影响过量醇（即是溶质又是溶剂）10/8/2021副反应:a.消除反应10/8/202110/8/2021磺酸酯类烃化剂：主要为芳磺酸酯，引入较大的烃基10/8/2021注意：芳磺

3、酸酯的应用范围广泛，常用于引入相对分子量较大的烃基。鲨肝醇常用的硫酸酯类烃化剂硫酸二甲酯和硫酸二乙酯，通常只有一个烃基参加反应。10/8/2021环氧乙烷类作烃化剂（羟乙基化反应）反应机理：a.酸催化R为供电子基或苯基,在a处断裂R为吸电子基,在b处断裂10/8/2021b.碱催化SN2双分子亲核取代，开环单一，立体位阻原因为主，反应发生在取代较少的碳原子上.10/8/2021实例:10/8/2021烯烃为烃化剂：醇在碱的条件下与卤代烷生成醚醇对烯烃双键进攻，加成而生成醚。烯烃结构中若无极性基团存在，

4、反应不易进行；只有当双键两端连有吸电子基，才能反应。吸电子基：实例：10/8/2021a.醇：通常加酸作为催化剂，如H2SO4H3PO4TsOHHCl气体b.其它烃化剂：10/8/20212.酚的O-烃化1)卤代烃、烯烃、硫酸酯作为烃化剂10/8/20212)其它烃化剂a.CH2N2活性甲基化试剂用于酚和羧酸的烃化，产生N2气，无其它副反应;后处理简单;室温或低于室温反应，加热易爆炸10/8/2021b.ROH/DCCDCC用于醇酚偶联,形成酚醚10/8/2021c.多元酚的选择性烃化10/8/202

5、1第二节氮原子上的烃化反应氨及脂肪胺的N-烃化芳香胺及杂环胺的N-烃化10/8/20211.氨及脂肪胺的N-烃化与卤代烃反应机理：10/8/2021影响因素：10/8/2021伯胺的制备(Gabriel反应)10/8/2021Gabriel反应应用范围较广，除少数活性较差的卤代芳烃之外，适于各种带伯卤代烃的取代基.10/8/2021Delepine反应10/8/2021抗菌药氯霉素(Chloramphenical)中间体的合成:10/8/2021Delepine反应优点:操作简便,原料价廉易得.缺点:

6、应用范围不如盖布瑞尔法广泛。本法要求使用的RX有较高的反应活性.在RX中,R为:等,即β-C上应具有活化的官能团。10/8/2021还原烃化醛或酮在还原剂存在下与NH3、伯胺、仲胺的反应，氮上引入烷基的反应10/8/2021特点催化剂N上引入的碳数与醛酮的碳数一致10/8/2021eg:低级脂肪醛与NH3在H2/Ni条件下，得混合物（当C>4，得伯胺，因为位阻的影响.）反应活性：醛>酮，脂肪族>芳香族，无立体位阻>有立体位阻.10/8/2021仲胺的制备仲卤代烃与NH3、伯胺反应得仲胺还原烃化（芳香醛

7、效果好）当芳香醛与氨的摩尔比为2：1时，以兰尼镍为还原剂主要得仲胺10/8/2021叔胺的制备仲胺与卤代烃作用仲胺+1mol醛或酮还原烃化;伯胺+2mol醛或酮还原烃化10/8/2021第三节碳原子上的烃化反应芳环上的烃化反应(付-克反应)羰基化合物α-位C烃化10/8/2021芳环上的烃化反应(付-克反应)R--X:烷基卤代烃,环烷基卤代烃芳香环:苯环,芳杂环催化剂:AlX3,ZnCl2,FeCl3,SnCl4,HF,H2SO4,H3PO410/8/2021反应机理：碳正离子对芳环的亲电进攻10/8

8、/2021影响因素(1)RX(ROH、烯烃也可作烃化试剂）a.当R相同时:RF>RCl>RBr>RI.一般来说,卤代芳烃不反应b.当X相同时：RCH=CHCH2X≈PhCH2X>(CH3)3CX>R2CHX>RCH2X>CH3X10/8/2021(2)芳烃的结构a有供电基取代的芳烃＞无供电基取代的芳烃引入一个烃基后更易发生烃化反应，但要考虑立体位阻b多卤代苯、硝基苯以及单独带有酯基、羧基、腈基等吸电子基团时，不发生付-克反应．可作为反应溶剂，但连有供电子