基因芯片技术在宫颈癌筛查中的应用(安溪)

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1、基因芯片技术在宫颈癌筛查中的应用HPV与宫颈癌1HPV基因分型检测的临床意义2HPV检测后的处理3亚能HPV基因分型检测产品介绍4亚能HPV基因分型检测的临床应用5主要内容一.HPV与宫颈癌梅艳芳2003年12月30日病故，年仅40岁李媛媛2002年10月20日病故，年仅41岁子宫颈癌：一个全球性的问题最常见的癌症类型之一女性恶性肿瘤中第二位生殖道恶性肿瘤第一位新发病例：全世界50万/年80％发生在发展中国家亚洲约占一半死亡：23.3～25万/年流行病学特点:发病增长的趋势、发病趋于年轻化、发病史缩短我国宫颈癌的发病情况我国妇女

2、患宫颈癌比例15/10万，也是宫颈癌高发国家之一我国目前宫颈癌患者约40万，每年新增患者15万，居女性生殖道肿瘤首位我国宫颈癌死亡率为11.34%，居女性癌症死亡率第二位，特别在西部地区，宫颈癌居女性癌症死亡率之首我国宫颈癌的发病情况发病年龄：平均发病年龄:>35岁高峰年龄:45~49岁明显趋向年轻化小于35岁的宫颈癌患者：70年代:1.22%→80年代:1.42%→90年代初:5.01%→90年代末:9.88%（中国医学科学院肿瘤医院统计）宫颈癌生物学病因研究的进程HaraldzurHausen2008年诺贝尔生理学/医学奖获

3、得者之一HPV与宫颈癌的关系WalboomersJM,etal.JPathol.1999Sep;189(1):12-9人乳头瘤病毒（HumanPapillomaviruse,HPV）HPV病毒电镜图双链DNA无包膜病毒环状DNA，约8Kb病毒颗粒直径为50～55nm依靠宿主细胞进行复制、转录和翻译宿主和组织特异性HPV基因型(型别)及分类低危型：往往引起外生殖器湿疣或宫颈低度病变高危型：与子宫颈癌及子宫颈上皮内瘤变的发生相关基因型：L1基因区核苷酸序列差异性大于10%亚型:L1基因区核苷酸序列差异性为2%~10%HPV感染途径

4、及临床过程HPV感染途径主要为性传播和皮肤接触传播HPV感染部位复层鳞状上皮：宫颈、外生殖器、肛周、喉、食道HPV感染的临床过程潜伏感染—亚临床感染—临床感染－HPV相关肿瘤期HPV感染与宫颈病变的自然进程正常妇女HPV暴露主要是性传播感染几率：70％HPV感染一过性，80％平均8个月平均6~24个月CINICINII/III无细胞学改变/HPV消除子宫颈浸润癌机体免疫机制5－10年辅助致癌因素潜伏感染期亚临床感染期临床症状期HPV相关肿瘤期二.HPV基因分型检测的意义（一）宫颈病变及宫颈癌的筛查HPV基因分型检测的重要性Pap

5、smeardiagnosisHPVstatusNegativeASCLSILTotalHPV16+20.7%7.7%30.0%20.1%HPV18+17.7%0.0%0.0%15.4%Non-HPV16,18oncogenic+1.5%6.4%4.0%1.8%OncogenicHPV–0.5%3.3%9.1%0.5%JNatlCancerInst2005;97:1072–9HPV基因分型检测的重要性波特兰（Portland）的一项大样本（20810人）研究表明：≥30岁细胞学阴性的女性，在10年的前瞻性研究中，HPV16或18阳

6、性的妇女的CIN3+的累积发病率分别为20.7%，17.7%，而其他高危型阳性的妇女，CIN3+的累积发病率仅仅为1.5%。结论：将HPV16，18从其他高危型区分出来，能鉴定具有最高CIN3+风险的妇女㈡对ASCUS的分流2006consensusguidelinesformanagementofwomenwithabnormalcervicalcancerscreeningtestswww.AJOG.ORGEuropeanguidelinesforqualityassuranceincervicalcancerscreeni

7、ng:recommendationsforclinicalmanagementofabnormalcervicalcytology,part1.Cytopathology2008,19,342–354（三）宫颈病变及治疗后的随访（1）2006consensusguidelinesforthemanagementofwomenwithcervicalintraepithelialneoplasiaoradenocarcinomainsitu.www.AJOG.org（三）宫颈病变及治疗的随访(2)GynecolOncol2005;

8、99(Suppl3):7–11.CancerTreatRev2004;30:205–11.BritishJournalofCancer(2001)84(6),796–801（三）随访后的评估（3）基因分型检测可以从根本上明确患者是相同基因型的持续感染还是不同基因