姜黄素对lewis肺癌荷瘤小鼠放疗致机体损伤的保护作用及机制研究

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1、姜黄素对Lewis肺癌荷瘤小鼠放疗致机体损伤的保护作用及其机制研究Protectiveeffectofcurcuminagainstradiotherapy-inducedhostdemagesinmicebearinglewislungcanceranditsmechanism作者姓名：钱程专业名称：肿瘤学指导教师：程光惠教授学位类别：医学硕士答辩日期：2015年5月28日中文摘要姜黄素对Lewis肺癌荷瘤小鼠放疗致机体损伤的保护作用及其机制研究目的：本研究观察姜黄素对Lewis肺癌荷瘤小鼠的肿瘤放疗增敏及放疗致机体损伤的保护双向作用及其机制研究。方法：C57BL/

2、6纯系小鼠，雌雄各半，制备小鼠Lewis肺癌体内移植肿瘤模型，按体重将荷瘤小鼠随机分成四组，即空白对照组、单纯放疗组、单纯姜黄素组和姜黄素+放疗联合组。末次给药后称取小鼠体重，测量肿瘤重量及体积，测定各组Lewis肺癌荷瘤小鼠外周血白细胞数量、骨髓有核细胞计数、胸腺及脾指数，同时测定荷瘤小鼠T淋巴细胞转化率、NK细胞杀伤活性及Bax、Bcl-2蛋白表达水平。结果：①与空白对照组比较，单纯放疗组荷瘤小鼠体重、瘤重及肿瘤体积明显降低（P<0.05），联合应用姜黄素和放射治疗可使荷瘤小鼠瘤重、肿瘤体积明显降低（P<0.01）；与单独放射治疗比较，联合应用可对抗放疗致荷瘤小鼠

3、体重降低（P<0.05），且荷瘤小鼠瘤重、肿瘤体积明显下降（P<0.05），肿瘤抑制率显著升高（P<0.01）；②与空白对照组比较，在Lewis肺癌肿瘤模型中，单纯放疗组在发挥抗肿瘤作用的同时可见脏器指数、外周血白细胞总数及骨髓有核细胞数均明显下降（P<0.05或P<0.01）；而姜黄素与放射治疗合用可对抗放疗所致的胸腺及脾等免疫器官萎缩、白细胞及骨髓有核细胞数下降，减轻放射治疗所产生的毒性（P<0.05或P<0.01）；③与空白对照组比较，单纯放疗组ConA诱导的小鼠淋巴细胞增殖反应及小鼠NK细胞活性明显降低（P<0.05），姜黄素与放射治疗合用，可使ConA诱导的

4、小鼠淋巴细胞增殖反应显著升高（P<0.05），亦可明显提高小鼠NK细胞活性（P<0.05）；④与空白对照组比较，单纯放疗组荷瘤小鼠肿瘤组织中Bax蛋白表达量明显升高（P<0.01），Bcl-2蛋白表达量明显降低I（P<0.01），Bax/Bcl-2比率升高（P<0.05）；联合应用姜黄素和放射治疗可使荷瘤小鼠Bax蛋白表达量明显升高（P<0.01），Bcl-2蛋白表达量明显降低（P<0.01），Bax/Bcl-2比率明显升高（P<0.05），且作用优于放射治疗组（P<0.01）。结论：姜黄素与放射治疗联合应用具有肿瘤放疗增敏作用，还能对正常组织的辐射损伤有保护作用，其

5、机制可能与抗贫血、升高白细胞、免疫调节作用及调节Bax、Bcl-2蛋白表达水平诱导凋亡有关。关键词：姜黄素；放疗；外周血细胞；骨髓细胞；NK细胞；Bax、Bcl-2表达IIABSTRACTProtectiveeffectofcurcuminagainstradiotherapy-inducedhostdemagesinmicebearinglewislungcanceranditsmechanismObjective:Toobservetheeffectofcurcuminonradiotherapysensitizationandagainstradiotherap

6、y-inducedhostdemagesinmicebearinglewislungcanceranditsmechanismMethods:C57BL/6mice,maleandfemaleinhalf,werepreparedintovivotransplantationmodelofLewislungtumor,accordingtotheweightthetumor-bearingmicewererandomlydividedintofourgroups,namelythecontrolgroup,radiationgroup,curcumingroupand

7、curcuminplusradiationgroup.Afterusingcurcumin-treatedmicecombinedwithradiotherapy,killedthemandstudiedthetumorweightandvolume,thenumberofWBC,bonemarrownucleatedcell,relativespleenandthymusweight,andsimultaneousdeterminedTlymphocytetransformationrate,NKcellkillingactivityoftumor