基于itraq技术的代谢综合征血清蛋白质组学研究

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1、分类号：R13学校代码：10062密级：学号：2012601029博士学位论文DOCTORALDISSERTATION论文题目：基于iTRAQ技术的代谢综合征血清蛋白质组学研究TITLEIdentificationandFunctionAnalysisofDifferentiallyExpressedSerumProteinsinMetabolicSyndrome:aniTRAQQuantitativeProteomicsBasedStudy一级学科：公共卫生与预防医学二级学科：劳动卫生与环境卫生学论文作

2、者：于浩指导教师：汤乃军天津医科大学研究生院二〇一五年五月分类号：R13学校代码：10062密级：学号：2012601029学位类别：科学学位专业学位学科门类：医学博士学位论文DOCTORALDISSERTATION论文题目：基于iTRAQ技术的代谢综合征血清蛋白质组学研究TITLEIdentificationandFunctionAnalysisofDifferentiallyExpressedSerumProteinsinMetabolicSyndrome:aniTRAQQuantitativeP

3、roteomicsBasedStudy一级学科：公共卫生与预防医学二级学科：劳动卫生与环境卫生学论文作者：于浩指导教师：汤乃军教授导师组成员：田凤石主任医师乔斌工程师天津医科大学研究生院二〇一五年五月学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的论文是我个人在导师指导下独立进行研究工作取得的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容和致谢的地方外，论文中不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名：日期：年月日

4、学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解天津医科大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校向国家有关部门或机构送交论文，并编入有关数据库。保密，在年解密后适用本授权书。本论文属于不保密。（请在相对应的方框内打“√”）学位论文作者签名：日期：年月日导师签名：日期：年月日天津医科大学博士学位论文中文摘要研究目的：代谢综合征（MetabolicSyndrome,MetS）是一组以腹型肥胖、

5、高血压、高血糖及血脂异常为主要临床表现的症候群，但目前发病机制尚不明确。基于“黑箱理论”的组学技术在探索MetS这种发病原因复杂、致病因子众多的疾病中具有优势，在MetS生物标志物的筛选中具有潜力。寻找在MetS的发生、发展过程中发挥重要作用的蛋白质标志物有助于深入解释MetS的发病机制，同时筛选这类蛋白质生物标志物对MetS的早期诊断及其重要结局事件的预防控制具有重要的意义。因此本研究对MetS病例组及其年龄、性别匹配的对照组人群进行血清蛋白质轮廓扫描，建立MetS血清差异蛋白谱；对MetS血清差异蛋白

6、进行通路富集分析和相互作用网络分析，筛选与MetS发生、发展关系密切的关键功能分子作为生物标志物候选。研究内容和方法：1.选择符合纳入标准的MetS病例组和年龄、性别匹配的对照组人群共98对，使用基于二维高效液相色谱/串联质谱联用（Two-DimensionalLiquidChromatography-TandemMassSpectrometry，2D-LC-MS/MS）的方法进行血清蛋白质组学实验，比较组间蛋白质表达水平，建立MetS血清差异蛋白谱。2.对MetS血清差异表达蛋白质进行生物学功能注释，并

7、进行基于基因本体论（GeneOntology，GO）的生物学过程（BiologicalProcess，BP），细胞组分（CellularComponent，CC）和分子功能（MolecularFunction，MF）富集分析，获得差异表达蛋白质在各类功能的整体分布。3.采用网络分析算法（AnalyzeNetworkAlgorithm，ANA）进行差异蛋白质TM相互作用网络分析，并对差异蛋白质作用通路进行富集分析。通过MetaCore软件的BiomarkersAssessment工具筛选潜在生物标志物，对候

8、选标志物进行相互作用网络构建，探讨其与MetS发病的联系。研究结果：I天津医科大学博士学位论文1.代谢综合征患者血清差异蛋白质谱的建立：MetS病例组人群（N=98）和匹配对照组人群（N=98）的一般临床资料显示，组间吸烟和饮酒习惯无明显差异，病例对照匹配的设计能够控制吸烟和饮酒对蛋白质组学实验结果的影响。实验的生物学平行重复结果显示，生物样品重复率和仪器检测重复率均接近70%，实验结果稳定可靠，具备较好的样品重现性和时间重现