吲哚胺2,3-双加氧酶2（ido2）在小鼠黑色素瘤肺转移中的作用研究

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1、分类号：密级：UDC：学号：406520412369南昌大学硕士研究生学位论文吲哚胺2,3-双加氧酶2（IDO2）在小鼠黑色素瘤肺转移中的作用研究Theroleofindoleamine2,3-dioxygenase2(IDO2)inthemousemelanomamodeloflungmetastasis周慧容培养单位（院、系）：南昌大学医学院指导教师姓名、职称：闵卫平教授申请学位的学科门类：医学学科专业名称：病理学与病理生理学论文答辩日期：2015年6月10答辩委员会主席：梅金红评阅人：杨文萍黄起壬年月日1一、学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研

2、究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得南昌大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名（手写）：签字日期：年月日二、学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解南昌大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权南昌大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编本

3、学位论文。同时授权北京万方数据股份有限公司和中国学术期刊（光盘版）电子杂志社将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》和《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》中全文发表，并通过网络向社会公众提供信息服务，同意按“章程”规定享受相关权益。学位论文作者签名（手写）：导师签名（手写）：签字日期：年月日签字日期：年月日论文题目姓名学号论文级别博士□硕士□院/系/所专业E_mail备注：□公开□保密（向校学位办申请获批准为“保密”，年月后公开）I摘要摘要目的：检测IDO1、IDO2分别在正常小鼠和荷黑色素瘤小鼠组织中的表达；探讨吲哚胺2,3-双加氧酶2（IDO2）抑制剂左旋-1-甲基色氨酸（

4、L-1-MT）对小鼠黑色素瘤肺转移的影响；体外实验观察L-1-MT和沉默肿瘤细胞中IDO2分别对细胞增殖、迁移、侵袭特性的影响。方法：1、C57BL/6雄鼠背部皮下接种黑色素瘤细胞B16-BL65×105个/只成瘤，不同时间处死小鼠并收集各脏器组织，用RT-PCR技术检测组织中IDO1和IDO2mRNA水平的表达；2、C57BL/6小鼠皮下接种黑色素瘤细胞B16-BL6成瘤后，再次静脉注射B16-BL6细胞建立小鼠黑色素瘤肺转移模型。应用IDO的化学抑制剂L-1-MT对荷瘤小鼠进行干预治疗，观察肺部成瘤情况并统计肺部成瘤结节数；3、分别应用IDO化学抑制剂L-1-MT及IDO2si

5、RNA处理体外培养的黑色素瘤细胞B16-BL6。qPCR检测IDO2沉默效率，细胞划痕实验、transwell细胞迁移实验观察对肿瘤细胞迁移的影响；平板克隆形成实验检测肿瘤细胞的增殖情况；transwell细胞侵袭实验观察肿瘤细胞侵袭；结果：1、IDO1在正常小鼠和荷瘤小鼠的表达都在结肠和附睾，无明显差异，而IDO2除了在正常和荷瘤小鼠的肝脏、肾脏、大脑、小脑、附睾中均有表达外，在荷瘤小鼠的脾脏、肺、结肠、胸腺存在异常表达，在上述小鼠中均未发现转移。2、口服L-1-MT治疗可抑制C57BL/6小鼠皮下黑色素瘤的生长，同时使黑色素瘤肺转移模型小鼠肺部成瘤率减少。3、体外细胞实验：L-

6、1-MT和沉默细胞中IDO2均能使B16-BL6细胞划痕迁移变慢、单克隆形成密度将低、transwell细胞迁移数减少、transwell细胞侵袭数减少。II摘要结论：1.荷黑色素瘤小鼠组织中异常表达的IDO2促进小鼠肿瘤肺转移。2.IDO2影响黑色素瘤细胞B16-BL6的增殖、迁移、和侵袭。关键词：2,3-双加氧酶2（IDO2）；左旋-1-甲基色氨酸（L-1-MT）；黑色素瘤；肺转移。11本研究受国家自然科学基金项目（NO：81160286）资助IIIAbstractABSTRACTObject:DetectiontheexpressionofIDO1andIDO2respect

7、ivelyinnormalmiceandinmicebearingmelanomatissues;Toinvestigateeffectionofindole2,3-dioxygenase2(IDO2)inhibitorL-1-methyl-tryptophan(L-1-MT)onmousemelanomalungmetastasis;VitroexprimentobservatehowL-1-MTandsilencetumorcellIDO2effectonthec