吲哚胺2,3-双加氧酶(ido)在子宫内膜异位症的表达以及功能研究

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1、复旦大学硕士学位论文吲哚胺2，3--双加氧酶（IDO）在子宫内膜异位症的表达以及功能研究姓名：苏妍申请学位级别：硕士专业：妇产科学指导教师：朱晓勇2012-04吲哚胺2，3一双加氧酶(ID0)在子宫内膜异位症的表达以及功能研究中文摘要目的：通过体外实验，观察子宫内膜异位症患者的在位内膜和异位内膜中ID0mRNA表达水平及其与COX一2、MMP一2、删P一9、TIMP一1、TIMP一2mRNA表达水平的相关性，初步探讨IDO在子宫内膜异位症形成机制中的调节功能。材料与方法：收集子宫内膜异位症患者(主要是卵巢内膜样囊肿患者)的异位病灶42例及在位分泌期内膜28例；

2、收集确诊未患有E．ⅥT而因其他原因手术或刮宫的患者子宫分泌期内膜22例作为对照组；用RT—PCR方法测定ID0、COX一2、删P一2、MMP一9、TIMP一1、TIMP一2在J下常内膜、在位内膜和异位病灶中的mR、A表达，运用工mageJ凝胶电泳分析软件检测上述因子m烈A表达水平。结果：1．ID0mRNA在人正常子宫内膜、EMT在位内膜和异位病灶中均有表达；对照组ID0mRNA表达水平显著低于EMT在位内膜及异位内膜(P<0．05)，且EMT在位内膜ID0mRNA表达水平显著低于异位内膜(P<0．05)。且IDOmRNA在重型EMT内膜(n=37)中的表达显著

3、高于轻型EMT内膜(n=43)(P

4、2、MMP一9、TIMP一1、TIMP一2mRNA表达水平均显著低于E．MT患者在位内膜及异位内膜(P<0．05)。在位内膜与异位内膜中洲P一2、删P一9、TIMP一1、TIMP一2mR＼A表达水平无显著性差异。异位内膜中MMP一2／TIMP一2比值显著高于在位内膜(P<0．05)。结论：1．EMT在位及异位内膜中，删P一2、MMP一9、TIMP—l、TIMP一2m烈A表达水平高于对照组。其中异位内膜MMP一2／TIMP一2比值高于在位内膜，提示异位内膜中删P一2活性增强，可能导致异位内膜侵蚀性增强。该结果与文献相关研究报道相一致。2．ID0mRNA在EMT在

5、位及异位内膜中表达水平均显著高于对照组，并且与EMT在位及异位内膜中COX一2及埘P一2mR．NA表达水平均呈正线性相关，但与删P一9无明显线性相关；此外，IDOmRNA在EMT异位内膜上表达水平显著高于在位内膜，且ID0mRNA在重型EMT内膜中的表达显著高于轻型EMT内膜，提示异位内膜组织中的ID0转录增强可能通过诱导COX一2活性促进PGE2合成分泌，由此诱导姗P一2活性增强，从而参与EMT病灶形成中内膜粘附及侵蚀等生物学过程，亦有可能参与EMT病情进展。3．曾使用孕三烯酮治疗的EMT患者异位内膜IDO基因mRNA表达显著低于未治疗EMT患者异位内膜，提

6、示孕三烯酮用于治疗EMT的机制可能与下调ID0表达，从而降低异位内膜侵蚀性有关。这为解析孕三烯酮的药理机制以及以ID0作为分子靶点的新药开发与研究奠定了初步的理论基础与实验依据。关键词：子宫内膜异位症，工DO，COX一2，删P，RT—PCRTheexpressionandpossibleimplicationofIDoinEndOmetriosisAbstractobject：Inthisstud弘weinVestigatedthemRNAexpressionofIDO，COX-2，MMP-2，MMP．9，TlMP一1andTIMP-2onmI矾AleVeli

7、ntheeutopticandectopicendometrium仔omwomenwithorwimoutEMTinvitro．Furthermore，thecorrelationbetweenIDOandotherfactorsandther01eofIDOinEMTdeVelopmentwereobserved．Methodsandmaterials：Eutopica11dectopicendometriumtissueswereobtained丘omwomellwimendometriosis(ovariane11dometrioidcySts)unde

8、rgoinglaparoscopyor