二甲双胍对人子宫内膜癌细胞增殖作用的干预研究

《二甲双胍对人子宫内膜癌细胞增殖作用的干预研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、分类号：密级：UDC：学号：406520512431南昌大学硕士研究生学位论文二甲双胍对人子宫内膜癌细胞增殖作用的干预研究InterventionStudyofMetforminonProliferationofHumanEndometrialCarcinomaCells王梦莹培养单位（院、系）：南昌大学第二附属医院指导教师姓名、职称：赖晓阳教授、主任医师申请学位的学科门类：医学学科专业名称：内科学（内分泌代谢专业）论文答辩日期：2015年5月答辩委员会主席：傅颖媛啊评阅人：李芳萍啊刘精东啊2015年6月一、学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研

2、究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得南昌大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名（手写）：签字日期：年月日二、学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解南昌大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权南昌大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、

3、汇编本学位论文。同时授权北京万方数据股份有限公司和中国学术期刊（光盘版）电子杂志社将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》和《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》中全文发表，并通过网络向社会公众提供信息服务，同意按“章程”规定享受相关权益。学位论文作者签名（手写）：导师签名（手写）：签字日期：年月日签字日期：年月日论文题目二甲双胍对人子宫内膜癌细胞增殖作用的干预研究姓名王梦莹学号406520512431论文级别博士□硕士□√南昌大学第二附属院/系/所专业内科学（内分泌代谢专业）医院E_mail备注：□√公开□保密（向校学位办申请获批准为“保密”，年月后公开）I摘要摘要目的：

4、通过观察二甲双胍（Metformin）对人子宫内膜癌Ishikawa细胞株中REDD1蛋白表达的影响，及可能存在的REDD1/mTOR信号通路（独立于AMPK信号通路）在其中的作用，探讨REDD1对人子宫内膜癌细胞增殖影响。方法：取人子宫内膜癌细胞Ishikawa细胞株复苏，于含5%CO2、37℃培养箱中培养，培养液为含有10%FBS的RPMI1640培养液，细胞达汇片后按5×105细胞/瓶接种于25cm2培养瓶，每2天换一次细胞培养液。Ishikawa细胞体积达到90%左右时，改用不含血清的RPMI1640培养液培养12h，再进行以下药物干预：二甲双胍1mmol/l、5mm

5、ol/l、10mmol/l干预48小时，以等体积无血清的RPMI1640培养液为对照组。干预后取各干预组细胞，MTT法测各组细胞增殖率，提取各组RNA及总蛋白，分别用RT-PCR及Western-blot检测各组REDD1、mTOR蛋白及基因的表达水平。结果：1、二甲双胍抑制人子宫内膜癌Ishikawa细胞增殖，随着二甲双胍浓度的增加，细胞增殖的抑制率也随之增加，在10mmol/L浓度时二甲双胍对细胞增殖的抑制作用最强（P<0.05）。2、二甲双胍能上调REDD1的表达及抑制mTOR的表达。1mmol/l、5mmol/l、10mmol/lREDD1mRNA的表达是对照组的1.

6、09倍、1.15倍、1.29倍（P<0.05），差异有统计学意义。mTORmRNA的表达是对照组的0.90倍、0.38倍、0.24倍（P<0.05），差异有统计学意义。3、二甲双胍能增加REDD1/mTOR信号通路中REDD1蛋白的表达，并抑制其下游mTOR蛋白的表达，REDD1蛋白的表达分别是对照组的4.29倍、4.45倍、8.66倍，mTOR蛋白的表达分别是对照组的0.70倍、0.51倍、0.20倍，均在10mmol/l的浓度作用最显著，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：二甲双胍能明显上调REDD1的表达，REDD1/mTOR信号通路可能是调节II摘要Ishikaw

7、a细胞株增殖的关键信号通路之一。二甲双胍通过增加REDD1/mTOR信号通路中REDD1的表达及抑制mTOR的表达来发挥其对Ishikawa细胞株的抑制作用。提示REDD1可能在治疗人子宫内膜癌过程中发挥重要作用，且REDD1/mTOR信号通路参与了这一过程。关键词：二甲双胍；人子宫内膜癌；细胞增殖；REDD1/mTOR信号通路IIIAbstractABSTRACTObjective：ToobservetheeffectofMetforminonexpressionofREDD1(regulatedin