trail及其受体dr5在乳腺癌化疗前后的差异性及意义

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4、体在乳腺癌治疗中的最新研究进展（综述）４２四川医科大学硕±学位论文ＴＲＡＩＬ及其受体ＤＲ５在乳腺癌化疗前后的差异性及意义摘要背景及目的：随着发病率的不断增加，乳腺癌己经成为女性最为常见一的恶性肿瘤之。结合国内外对乳腺癌治巧方法的研究不断深入，目前对于乳腺癌的治疗方式除手术、放疗、化疗、内分泌治疗外，靴向治疗是近年来研究的热点，已逐渐成为了现腺癌综合治巧的重要手段，并研发出了一批视向治疗药物。目前临床上广泛应用于乳腺癌祀向治疗的赫赛汀就一ＦＤＡ巧９８年是其中之，自从美国食品药品监督局（）于批

5、准曲妥珠单抗用－２过表达性乳腺癌Ｗ来于Ｈｅｒ，已经成为乳腺癌治疗的重要手段。但其只－－－＋＋＋２（＋＋－能应用于Ｈｅｒ）的患者，对于Ｈｅｒ２（）的患者并不能受益，一定的也脏毒性同时赫赛汀存在、肝损伤、肾功能损伤、耐药等不良反应。相对于赫赛汀等其他觸向治疗药物，肿瘤坏死因子相关调亡诱导配－－（ｔｕｍｏｒ打ｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒｒｅｌａｔｅｄａｏｔｏｓｉｓｉｎｄｕｃｉｎｌｉａｎｄ，ＴＲＡＩＬ）及其ｐｐｇｇＤｅａｔｈ－（ｒｅｃｅｔｏｒ５ＤＲ５）介导的肿瘤细胞调亡拥有明显的优势，！＾在对正ｐ

6、，可常细胞不损伤的同时诱导肿瘤细胞调亡，这是其最重要的特异性，且对于－－Ｈｅｒ２（）患者也能够使用。ＴＲＡ正及其受体ＤＲ５作为肿瘤坏死因子家一族员，广泛存在于患者的正常组织及癌组织，在人体中ＴＲＡＩＬ同相对应死亡受体ＤＲ４／ＤＲ５结合介导癌症细胞的调亡。基于其肿瘤细胞调亡而研发的範向治疗药物人工重组ＴＲＡＩＬ、抗ＤＲ５抗体等药物正在临床ＩＩ期实验，同时目前的研究表明ＴＲＡＩＬ及其ＤＲ５的合成药物同阿霉素、紫杉一醇、错类等都存在定的协同效应，这种协同效应主要表现在化疗药物提髙ＴＲＡＩＬ及ＤＲ５的表达水平促进肿

7、瘤细胞调亡；ＴＲＡ正及ＤＲ５能够提１四川医科大学硕主学位论文升药物对耐药肿瘤细胞的杀伤作用。目前研究停留在单药同ＴＲＡＩＬ及ＤＲ５的协同性，对（紫杉醇＋环磯醜胺＋化柔比星，ＴＡＣ）方案联合应用人工ＴＲＡ正合成物及抗ＤＲ一５抗体目前还没有报道，两者的协同性尚缺乏定一ＡＣＡ的理论依据。本实验目的之在于通过研究常用Ｔ化疗方案对ＴＲＩＬ及ＤＲ５的协同性、ＤＲ５的药物在临床上的联合应，为ＴＡＣ方案同ＴＲＡＩＬ用提供一定的理论基础。一定化疗周期后疗效的评价主要采用的是目前对于５年或者１０年的长期随访及生存

8、分析来评价患者的化疗效果一。但对于定周期化疗后近期巧效及预后缺乏评价指标，特别是术后病人缺乏直观的肿瘤大小变化情况，因此更难评价其术后近期的化疗效果。因此本实验的第二个目的在于通过对ＴＡＣ方案同