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时间:2019-03-20
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1、«授予单位代码10089学号或申请号20121009HebeiMedicalUniversity博士学位论文科学学位DNA氧化在2型糖尿病肾损伤中的作用研究研究生:张萍萍导师:姜玲玲教授专业:生物化学与分子生物学二级学院:基础医学院2015年4月河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下,由本人独立完成。本学位论文研宄所获得的研宄成果,其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文,第一署名单位为河北医科大学,试验材料、原始
2、数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则,承担相应的法律责任。研宄生签名:张斧汗导师签章:二级学院领导盖章:年•月V日河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研宄工作及取得的研宂成果’除了文中特别加以标注等内容外’文中不包含其他人己发表或撰写的研究成果,指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写,文责自负。导师签章:研究生签名!纟_^71年/月“曰目录中文摘要………………………………………………………………1英文摘要………………………………………………………………6英文缩写………………………………
3、…………………………………12研究论文DNA氧化在2型糖尿病肾损伤中的作用研究引言…………………………………………………………………14第一部分DNA氧化损伤生物标记物8-OHdG毛细管电泳分析新方法的建立前言…………………………………………………………………15材料与方法…………………………………………………………17结果…………………………………………………………………20附图…………………………………………………………………24附表…………………………………………………………………32讨论…………………………………………………
4、………………33小结…………………………………………………………………35参考文献……………………………………………………………35第二部分DNA氧化水平与2型糖尿病肾损伤之间相关性的研究前言…………………………………………………………………40材料与方法…………………………………………………………41结果…………………………………………………………………42附图…………………………………………………………………43附表…………………………………………………………………45讨论…………………………………………………………………46小
5、结…………………………………………………………………47参考文献……………………………………………………………47第三部分DHA通过降低DNA氧化水平缓解2型糖尿病大鼠的肾损伤前言…………………………………………………………………48材料与方法…………………………………………………………49结果…………………………………………………………………64附图…………………………………………………………………73附表………………………………………………………………96讨论…………………………………………………………………100小结……………
6、……………………………………………………102参考文献……………………………………………………………102结论………………………………………………………………………105综述衰老及其相关疾病研究中ROS和氧化损伤的检测方法研究进展……………………………………………………………………106致谢………………………………………………………………………126个人简历…………………………………………………………………127中文摘要DNA氧化在2型糖尿病肾损伤中的作用研究摘要糖尿病(Diabetesmellitus,DM)是以血液中葡萄糖水平升
7、高为主要特点的一种终生进行性代谢疾病,糖尿病患者中近95%是2型糖尿病(type2diabetesmellitus,T2DM)患者,持续的高血糖不断地攻击全身各个微血管和大血管,导致了各种并发症的出现。而糖尿病肾病(diabeticnephropathy,DN)是其中最常见和最严重的微血管并发症之一。据统计,约有5%~10%的2型糖尿病患者最终会发展为DN,虽然比例不高,但是2型糖尿病患者数目庞大。DN起病十分隐匿,随着病程的延长和病变的逐渐深入,最终发展为终末期肾脏疾病(end-stagerenaldisease,ESRD),患者
8、只能依靠血液透析等替代治疗方式来维持生命。DN己经成为糖尿病病人死亡的重要原因之一。因此,研究DN的发病机制,寻找有效的预防和治疗措施,具有重大的研究意义。二十二碳六烯酸(Docosahaexaenoicacid,DHA),属于n-3
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