tlr4在抗磷脂综合征模型小鼠血栓形成中的作用探讨

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1、分类号：尽公开密级：——．—＿６１６ＵＤＣ：１０２９９Ｂ１２１４０Ｑ５编号：嫌趨聲ＪＩＡＮＧＳＵＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ博±学位论文ＤＯＣＴＯＲＡＬＤＩＳＳＥＲＴＡＴＩＯＮ？ＴＬＲ４在抗礎脂综合征模型小鼠血栓论文题目：形成中的化用探讨■＂■■？专业学利：临巧检验诊断学解鸿翔作者姓名：—＿＿指导教师：原１红教授２０１郑６月答辩日期：分类号Ｒ５９３密级公开ＵＤＣ６１６编号１０２９９Ｂ１２１４００５ＪＩＡＮＧＳＵＵＮ

2、ＩＶＥＲＳＩＴＹ博±学位论文ＤＯＣＴＯＲＡＬＤＩＳＳＥＲＴＡＴＩＯＮ纖论文题目ＴＬ民４在抗磯脂综合征模型小鼠血检形成中的作用探讨学科专业临床检验诊断学作者姓名解鸿翔指导教师周红教授答辩日期２０１５年０６月０３日分类号Ｒ５Ｗ密级公巧ＵＤＣ６１６编与１０２９９Ｂ１２１４００５博±学位论文ＴＬＲ４在抗磯脂综合征模型小鼠血栓形成中的作用探讨学科专业临床检验诊断学±申请学位级别＿Ｍ作者姓名解鸿翔指导教师周红教授

3、论文提交日期二零一五年四月论文答辩日期学位授予单位江苏大学学位授予日期Ｃｌａｓｓｉｆｉｅｄ虹如Ｘ：Ｒ５９３ＵＣＤ：６１６Ｐｈ．Ｄ．ＤｉｓｓｅｒｔａｔｉｏｎＴｈｅＥｘｌｏｒａｔｉｏｎｏｆｒｏｌｅｓｏｆＴＬＲ４ｉｎｔｉｅｐｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓｉｎａｍｕｒｉｎｅｍｏｄｅｌｏｆａｎｔｉｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄｓｙｎｄｒｏｍｅＢｙＸｉｅＨｏｎＸｉａｎｇｇＭａｏｒ：ＣｌｉｎｉｃａｌＬａｂｏｒ过ｔｏｒＤｉａｎｏｓｔｉｃｓ

4、ｊｙｇＳｕｐｅｒｖｉｓｏｒ：Ｐｒｏｆ．ＺｈｏｕＨｏｎｇＪｉａｎｓｕＵｎｉｖｅｒｓｉｔｇｙＡｉｉｌ２０１５ｐ，独创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已注明引用的内容Ｗ外，本论文不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的作品成果，也不包含为获得江苏大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。对本文的研巧做出重要贡献的个人和集体，均已在文中Ｗ明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担：学位论文作

5、繼解感年６月孕学位论文版权使用授权书江苏大学、中国科学技术信息研究所、国家图书馆、中国学术期刊（光盘版）电子杂志巧有权保留本人所送交学位论文的复印件和电子文档，可Ｗ采用影印、缩印或其他复制手段保存论文。本人电子文一档的内容和纸质论文的内容相致，允许论文被查阅和借阅，同时授权中国科学技术信息研究所将本论文编入《中国学位论文全文数据库》并向社会提供查询（光盘版）电子杂志社将，授权中国学术期刊本论文编入《中国优秀博硕±学位论文全文数据库》并向化会提供查询。论文的公布（包括刊登）授权

6、江苏大学研究生院办理。本学位论文属于不保密□。学位论文作者签名旨导教师签名：别鮮月與牌知宁江苏大学博壬学位论文摘要研究目的：抗磯脂抗体（ａｎｔｉｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ，ａＰＬ）／抗（３２糖－２－ｃｏｏｅ－蛋白Ｉ抗体（ａｎｔｉｐｇｌｙｒｔｉｎＩ，ａｎｔｉｐ２ＧＰＩ）在抗磯脂综合症ｐ（ａｎｔｉｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄｓｙｎｄｒｏｍｅ，ＡＰＳ）发病机制中扮演重要角色。它们可化激活细胞内信号通路，诱导促血栓、促炎症因子的表达，最终导－致血

7、栓发生。体外细胞模型表明跨膜蛋白Ｔｏｌｌ样受体４（Ｔｏｌｌｌｉｋｅｏ一Ｋｃｅｐｔｒ４，ＴＬ民４）作为个重要分子参与ａＰＬ／ａｎｔｉ非２ＧＰＩ对帮细胞的识别，但目前仍缺乏足够的体内实验结果支撑。本论文旨在前期研究基础上，利用纯系ＴＬＲ４正常（Ｃ３Ｈ／ＨｅＮ）及ＴＬＲ４缺陷型（Ｃ３Ｈ／ＨｅＪ）小鼠建立实验性ＡＰＳ（ＥＡＰＳ）小鼠模型，深入分析ＴＬＲ４在ａＰＬ／ａｎｔ－ｉｐ２ＧＰＩ诱发小鼠动静脉血栓形成中的作用，为ＡＰＳ的免疫干预及血拴形成的防治提供实验依据。研究方法；Ｆｍｏｃ法化

8、Ｐ？（１）应用学合成Ｐ２ＧＩＮ端３５５１位氨基酸的多肤，与钥孔血藍蛋白（ＫＬＨ）偶联后免疫新西兰大白兔制备抗血清，蛋白Ｇ纯化得到针对Ｐ２ＧＰＩ第１结构域的表位特异性抗恥ＧＰＩａｎ－抗体下简称ｔｉｐ２ＧＰＩ），并鉴定抗体的時异性及致病性。（２）分离Ｃ３Ｈ／ＨｅＮ和Ｃ３Ｈ／ＨｅＪ小鼠腹腔巨儀细胞于体外培养，运－ＰＣ民检测ａｎｔ－／用民Ｔｑｉ