抗磷脂抗体促血栓形成的机制.pdf

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1、244中日友好医院学报2011年第25卷第4期JournalofChina-JapanFriend~hipp，2011Aug，。1．25，No．抗磷脂抗体促血栓形成的机制杜志强，郝斌，曹文东，杨涛，续慧明，皮兴涛(山西医科大学第二医院血管外科，山西030001)中图分类号：R543．6文献标识码：A文章编号：1001—0025(2011)04—0244—03doi：10．3969~．issn．1001-0025．2011．04．018深静脉血栓形成(deepvenousthrombosis，DVT)是指抗原表位，即可被APL识别、结合形成复合物参与血栓形血液在深静脉不正常的凝结，阻塞静脉腔，

2、导致回流障碍。成嘲。据推测，我国下肢DVT及后遗症患者约有3000万，6O％～1．2APL与AnnexinV70％的下肢深静脉血栓患者合并发生肺动脉栓塞，死亡率AnnexinV是一种钙依赖的结合蛋白，具有强力的抗达20％一30％[11。有资料表明，约2O％的下肢DVT和抗磷脂凝特性。AnnexinV可以在暴露的磷脂表面聚集，形成保护抗体(anti—phospholipidantibody．APL)有关[21。屏障，阻止磷脂参与可能的凝血和炎症反应。APL通过与APL是一种针对各种负电荷磷脂一蛋白复合物的自身磷脂或磷脂一蛋白复合物结合．在磷脂表面形成保护膜阻抗体或同种抗体，包括狼疮抗凝物(1u

3、pusanticoagulant，止磷脂参与凝血和炎症反应，失去抗凝能力，因而容易形LAC)、抗心磷脂抗体(anti—cardiolipinantibody，ACL)、抗磷成血栓17]。脂酸抗体(anti—phosphatidicacidantibody)和抗磷脂酰丝1．3APL与凝血酶原氨酸(anti—phosphatidylserineantibody)等，机制较明确的主1983年Bajaj悯等首次在LAC阳性的低凝血酶原血要是LAC和ACL。APL通过与各种磷脂一蛋白复合物结症患者血清中分离出高亲和力的抗凝血酶原抗体，与凝血合，干扰各种依赖磷脂的凝血和抗凝因子而发挥作用，导酶原结合后，

4、导致患者出现低凝血酶原血症和出血症状。致反复的动静脉血栓形成、习惯性流产和血小板减少，临但LA的患者多数却表现为血栓形成，推测抗凝血酶原抗床称为抗磷脂综合征(antiphospholipidsyndrome，APS)或体致血栓的机制主要是促进凝血酶原与磷脂或内皮细胞抗磷脂血栓综合征(antiphospholipidtIlrombosissyndrome，表面结合．从而导致磷脂或内皮细胞表面的凝血酶原浓度APL—T)。APS的基本病理改变为血管内血栓形成，并发现升高，而与抗体结合的凝血酶原仍可正常活化成凝血酶，IgM型抗体和动脉血栓形成有关．而IgG型抗体和静脉血这种假说已经被近来的多个研究证

5、实19一ol。栓的形成相关『引。APL的致病机制是多方面的，但确切的致病机制尚不完全清楚。本文就APL促血栓形成的机制做2APL与内皮细胞一综述。2．1内皮细胞活化损伤研究表明，APS患者血管内皮细胞可被APL激活并导1APL与血浆磷脂结合蛋白致其损伤，从而有利于血栓形成。132一GP1与其抗体(抗目前发现的血浆磷脂结合蛋白主要有B2糖蛋白1t32一GP1抗体为ACL中的一个成分)结合形成复合物可诱(beta2一glycoproteinI，132一GP1)、凝血酶原、蛋白C和蛋白导内皮细胞活化，从而诱导炎症分子和粘附分子的表达，S等[41。其中研究较多的是132一GP1、凝血酶原和Annex

6、inV。是血栓形成的重要危险因素[11]。炎症分子和粘附分子可使1．1APL与132一GP1白细胞被内皮细胞捕获，在局部停留的时间增加，有利于1990年Ncneil发现．ACL不能在无小牛血清的活性物质的激活，包括白细胞的激活。浸润而损伤血管内ELISA反应体系中与心磷脂结合，只有当反应体系中恢复皮．同时血小板粘附分子表达．如凝血酶敏感蛋白、血小板血清成份后，ACL才能恢复与心磷脂结合的能力，最新研活化依赖性颗粒蛋白。使血小板聚集、激活、形成血栓。究发现，真正参与作用的是血浆中的132一GP1，在体外有明APL可诱导体外培养的内皮细胞、单核细胞高表达组织因显的抑制凝血作用。与血小板结合．减少

7、凝血因子Xa、Va、子(tissuefactor，TF)，并可使其活化fl3，，活化后不仅可以Ca与凝血酶原的结合位点．从而抑制凝血酶的活性。并能启动凝血，而且参与血栓的不断增大乃至整个凝血过程。诱导的血小板聚集。当132一GP1的第5结构域和细胞膜上2．2APL和内皮素1(endothelinl，ET一1)的负电荷磷脂结合后发生构象变化，暴露出1区和2区的研究结果表明．血浆ET一1与APL患者的动脉血栓密切