抗磷脂抗体在体检人群血栓筛查中的应用

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1、抗磷脂抗体在体检人群血栓筛查中的应用HengshuangOct.2013Content一、磷脂及抗磷脂抗体二、抗磷脂综合征三、抗磷脂抗体与易栓症四、抗磷脂抗体的临床研究五、抗磷脂抗体在体检中的应用抗磷脂抗体的认知历程•1907年，先天性梅毒胎儿的肝脏提取物作为抗原检测梅毒抗体•1941年，发现心磷脂及抗心磷脂抗体（aCL）•“梅毒血清反应生物学假阳性（BFP-STS）”•1950年，慢性BFP人群自身免疫病发生率高•1957年，在BFP（+）SLE患者血浆中发现：狼疮抗凝物（LA）•后证明其是一种免

2、疫球蛋白：靶向前凝血酶活性复合物中磷脂•1983年，LA能与其他带负电荷的磷脂结合，称之为抗磷脂抗体（aPL）•1986年，Hughes命名：与之有关的疾病则称为抗磷脂综合征（APS）•1990年，APS患者的ACL识别血浆中的一种磷脂结合蛋白…β2-GPⅠ•在SLE和APS中，β2-GPI可显著增加aCL和心磷脂的结合强度•1999年，第八届APL国际研讨会会后发表了APS的初步诊断标准(札幌标准)•2006年，悉尼国际血栓止血学会（ISTH）会议修订了APS分类诊断标准磷脂（phospholip

3、id）脂肪酸1甘其丝氨酸脂肪酸2它肌醇油基甘油团乙醇胺磷酸盐胆碱磷脂酸磷脂是生物膜的基本结构磷脂是凝血瀑布的重要介质抗磷脂抗体的分类抗心磷脂抗体（anticardiolipinantibodies;aCLA）抗β2-GPI抗体（aβ2-GPI）狼疮抗凝物（lupusanticoagulant;LA）抗凝血酶原抗体（aPT）抗心磷脂抗体概述抗心磷脂抗体（anticardiolipinantibody，aCL）是一种以血小板和内皮细胞膜上带负电荷的心磷脂作为靶抗原的一种自身抗体，是直接沟通免疫和

4、凝血两大生理系统的桥梁之一，是迄今所知直接诱发血液高凝状态的唯一自身抗体[1]。[1]王丽萍等.脑卒中患者抗心磷脂抗体检测的临床意义[J].中国医药指南,2010;8(6):10-11抗心磷脂抗体的作用机制aCL包括aCLA-IgG、-IgM、-IgA三种类型的免疫球蛋白[2]。aCL作用的靶抗原是心磷脂和β2糖蛋白I(β2-GPI)组成的复合抗原[3]。[2]张英丽等.缺血性脑血管病患者血清抗心磷脂抗体水平及其临床意义[J].中国老年学杂志,2011;8(31):2860-2861.[3]Te

5、rashiH,HashimotoS,UchiyamaS.Beta2-glycoproteinIpolymorphism[J].BrainNerve,2008;60(11):1333-8.抗心磷脂抗体的作用机制当机体受到某些疾病侵袭，体内相应组织的正常细胞结构受到损害时，细胞膜心磷脂成分暴露，使正常时不具抗原性的细胞膜心磷脂成分对机体自身产生抗原性，心磷脂释放入血，刺激机体产生抗心磷脂抗体。抗体识别细胞膜上带负电荷的心磷脂，并与之发生交叉免疫反应，aCLA通过与心磷脂-蛋白复合物结合，干扰依赖磷脂

6、的凝血和抗凝因子发挥作用，从而促进血栓形成[4]。[4]McNall-kappC，ReneY.Thrombolysisinantiphospholipidsyndrome:currenthematologicperspectives[J].CurrRheumatolRep，2008;10(1):62-6.抗β2-GPI抗体概述β2糖蛋白I(β2-GPI)是由肝细胞分泌的血浆糖蛋白，是一种抗磷脂抗体与抗原结合所必需的协同因子[5]。抗β2-GPI抗体合成机制及在动脉粥样硬化过程中的作用不完全清楚，

7、但研究发现该抗体参与了高血压、动脉粥样硬化及凝血机制等方面的免疫病理过程[6]。[5]谭获.抗磷脂抗体-血栓形成综合征.内科急危重症杂志,2001,7:216．[6]彭文华等.抗β2糖蛋白I型抗体与急性冠脉综合征相关性研究.内科急危重症杂志.2011,17(3):142-143抗β2-糖蛋白I抗体作用机制抗β2-GPI抗体可能从以下几个方面影响动脉粥样硬化斑块的形成［7］能够结合活化的血小板和凋亡细胞抑制内源性的凝血途径和ADP（二磷酸腺苷）依赖的血小板聚集在抗磷脂抗体诱导的内皮细胞活化中扮演

8、重要角色帮助介导清除衰老细胞和血液循环中的外来颗粒[7]GrecoTP，Conti-KellyAM，GrecoTJr，etal．Newerantiphospholipidantibodiespredictadverseoutcomesinpatientswithacutecoronarysyndrome．AmJClinPatho,2009,132:613．二者通常同时出现，且两种抗体的滴度有很好的相关性抗心磷脂抗体抗β2糖蛋白I抗体aCLaβ2-GPI•抗β2-GP