荧光增白剂联合抗真菌药物对红色毛癣菌的抗菌活性研究

《荧光增白剂联合抗真菌药物对红色毛癣菌的抗菌活性研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、分类号：密级：论文编号：学号：50121007510重庆理工大学硕士学位论文荧光增白剂联合抗真菌药物对红色毛癣菌的抗菌活性研究研究生:吕婧指导教师：王万能教授学位类型：学术学位学科专业：微生物与生化药学研究方向：微生物制药工程培养单位：药学与生物工程学院论文完成时间：2015年3月20日论文答辩日期：2015年5月28日CategoryNumber：LevelofSecrecy：SerialNumber：StudentNumber：Master'sDissertationofChongqingUniversityofTechnologyTheantimicrobialactivityoff

2、lourescentbrightenercombinedwithantifungalagentsagainstTrichophytonrubrumPostgraduate:LvJingSupervisor:ProfessorWangWanNengDegreeCategory：AcademicDegreeSpecialty:MicrobialandBiochemicalPharmacyResearchDirection:MicrobialPharmaceuticalEngineeringTrainingUnit:SchoolofPharmacyandBioengineeringThesisD

3、eadline:March20,2015OralDefenseDate:May28,2015重庆理工大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中特别加以标注引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写的成果、作品。对本文的研究做出重要贡献的集体和个人，均已在文中以明确方式标明。本人承担本声明的法律后果。作者签名：怎1曰期：年6月I曰学位论文使用授权声明本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权重庆理工大学可以将本

4、学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。本学位论文属于（请在以下相应方框内打“V”）：1.保密□，在_年解密后适用本授权书。2.不保密M。作者签名：日期：年6月丨日导师签名曰期：年&月j曰中文摘要摘要红色毛癣菌(Trichophytonrubrum)是引发浅部真菌病的主要致病菌，约占60%。目前开发出了多种不同的抗真菌药物，但是存在着毒副作用大，以及致病菌的耐药性问题。当前大多数的抗真菌剂都是针对真菌特异性代谢途径--麦角甾醇合成途径开发的。但是针对抗真菌药物的另外一条特殊代谢途径－细胞壁的合成途径作为药物靶标的研究还相对较少

5、。因此，发现和研究以细胞壁的合成途径为药物靶标的药物及其衍生药物对临床治疗皮肤癣菌引起的浅部真菌病以及克服真菌耐药性有重要的意义。研究目的：主要研究荧光增白剂CBS（flourescentbrightenerCBS，CBS）对红色毛癣菌的抑制效果及作用机理，通过均匀设计优化其与抗真菌药物的联合配方，并用动物模型验证优化方案的治疗效果，为进一步深入研究二苯乙烯类荧光增白剂作为抗真菌药物奠定基础。研究方法：采用滤纸片扩散法检测CBS对红色毛癣菌和其他致病菌的抑制效果；小培养法结合显微观察的方法研究CBS抑制红色毛癣菌的作用机理；采用改良CLSIM38-A2方法分析判断CBS与抗真菌药物的协同作

6、用；用均匀设计方法结合SPSS软件建立模拟方程，并通过验证试验确定最优配方；用豚鼠构建红色毛癣菌感染的动物模型，评价优化配方的实际药用效果。研究结果：①滤纸片扩散法检验为CBS在5mg/ml和10mg/ml时对红色毛癣菌都有抑制作用，且都是极敏的;CBS对其他的致病菌也有一定的抑制效果，荧光增白剂CBS对于石膏样小孢子菌和大肠埃希氏菌是高敏的，CBS对于金黄色葡萄球菌是低敏的。②用小培养法观察CBS的作用机理，可以初步判断CBS作用于红色毛癣菌的菌丝的细胞壁部位，使菌丝逐渐变细，且随着时间的增加菌丝出现断裂和消减。③采用改良CLSIM38-A2方法结合SPSS软件分析得到，单一使用CBS时

7、，当CBS浓度是2.5mg/ml时对红色毛癣菌的抑制作用最强；当酮康唑联合CBS使用时，分析得出酮康唑与CBS之间存在协同作用，且酮康唑是2ug/ml，CBS是2.5mg/ml时，对红色毛癣菌的抑制作用最强；当特比萘芬联合CBS使用时，分析得出特比萘芬与CBS之间存在协同作用，且特比萘芬是0.0625ug/ml，CBS是5mg/ml时，对红色毛癣菌的抑制作用最强。④均匀设计结合验证试验得到最优配方，结果为荧光增白剂CBS