β-cateninlefl介导的p53基因表达机制初步研究

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4、izationpyDafieofOralExamination:10th,Jul2015y,Universit:NortheastForestrUniversityyy摘要摘要经典Wn-t/fcatenin/TCF信号通路是参与调控细胞增殖、分化、调亡及机体免疫等y一。关于护catenin/Lefl与53之间的关系多种生理病理过程的主要信号通路之p,已有-caten实验证明P巧在多种肿瘤系细胞中可W下调Wnt作in信号通路。而Wnt/片catenin信号通路对p53是否存在调控作用及其可能机制,

5、目前尚未有任何数据。fi-caen针对此问题,本实验在AGS细胞中过表达tin/Lefl,53蛋y结果显示可上调p-caten-白质表达量,揭示^in/Lefl与p53之间存在调控环路,即fcatenin/Le幻上调y一5353catenin/Lef二者存在负g-,进而p负调控庐l反馈环路。为进步验证Wnt/p;jcatenin/Lefl能否直接调控p53基因转录,本论文通过利用巧光素酶报告基因法验证庐catenin/Lefl与p53上游顺式作用元件能否直接结合启动p53基因转录。WesternBlot及-英光定量PC

6、R方法在蛋白水平和分子水平验证Wnt/5catenin/Lefl不能直接调控53基jp"Ca因转录,即片tenin/Lefl与p53上游顺式作用元件不存在蛋白与DNA相互作用。实验提示片catenin/Lefl并非直接调控p53转录,可能是在蛋白质水平通过其他蛋白因子作用产生关联。上述研巧结果为后续研究提供实验基础。-:经nt信号通路fcateninLefl53关键词典W;;;;报;yp告基因转录因子--1AbstractAbstractanon-CicalWnt/^catenin/TCFsignali

7、ngathwayisoneofthemainsinalingathwaspgpyinvolvedi打reulatincellroliferatio打diferentiationaotosisbodimmunitandotherggp,,pp,yy,hs-yiological沈ndp泣tholoic过1rocc巧cs.Wh泣tisthercl江tionshibctwc己nSc过tenin/Lcflandpgpp)-53?Previousexerimentsproved化atp5

8、3coulddownregulateandinh化keWnt/?cateninpp/san-nathwanawidevari

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