缺氧诱导因子-1α在创伤性颅脑损伤后血管再生过程中的作用及机制研究

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1、SOOCHOWUNIVERSITY硕士：位论文论文题目缺氧诱导因子i'i在创伤性颅脑损伤后血管再兰过程中的作用及机制研究研究生姓名李庆勇指导教师姓名钱志远神经外科学研究方向颅脑损伤的基础及临床研究论文提交日期2015年3月苏州大学学位论文独创性声明本人郑重声明：所提交的学位论文是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不含其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，也不含为获得苏州大学或其它教育机构的学位证书而使用过的材料。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文

2、中以明确方式标明。本人承担本声明的法律责任。论文作者签名：考日期：Mifi苏州大学学位论文使用授权声明本人完全了解苏州大学关于收集、保存和使用学位论文的规定，即：学位论文著作权归属苏州大学。本学位论文电子文档的内容和纸质论文的内容相一致。苏州大学有权向国家图书馆、中国社科院文献信息情报中心、中国科学技术信息研究所（含万方数据电子出版社)、中国学术期刊（光盘版）电子杂志社送交本学位论文的复印件和电子文档，允许论文被查阅和借阅，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存和汇编学位论文，可以将学位论文的全部或部分内容编入有

3、关数据库进行检索。涉密论文口本学位论文属在年一月解密后适用本规定。非涉密论文口论文作者签名：叙系日期：导师签名：/MJS日期：缺氧诱导因子-1α在创伤性颅脑损伤后血管再生过程中的作用及机制研究中文摘要缺氧诱导因子-1α在创伤性颅脑损伤后血管再生过程中的作用及机制研究中文摘要创伤性颅脑损伤(traumaticbraininjury,TBI)后血管损伤是TBI关键的原发事件，可引起一系列继发损伤，是TBI修复的关键环节。成功的血管再生为神经元再生和重塑提供关键的神经血管微环境，此过程中其产生的有效灌注可以清除损伤因

4、子，促进神经修复和生长因子的转运，为神经元和突触的再生提供营养，有利于神经功能的恢复。因此，近年来TBI治疗的促血管生成策略越来越受到人们的关注。缺氧诱导因子1α(hypoxia-induciblefactor-1α,HIF-1α)是一种转录调节因子，可调控血管内皮细胞生长因子(VEGF)、促红细胞生成素(EPO)及一氧化氮合酶(iNOS)等靶基因的转录，是低氧条件时血管系统应答的调节中心。相关研究证实，HIF-1α在大鼠缺血性心肌损伤和脑损伤模型中可以诱导新生血管的形成，然而HIF-1α在TBI后的表达情况及

5、其在血管再生中的作用机制尚不明确，本研究旨在探讨HIF-1α在大鼠TBI模型中的表达情况及血管再生过程中的作用和机制。第一部分大鼠颅脑损伤后缺氧诱导因子-1α的表达规律及其表达机制目的观察大鼠颅脑损伤后缺氧诱导因子-1α(hypoxia-induciblefactor-1α，HIF-1α)的动态表达规律，并探讨其可能的表达机制。方法将56只雄性SD大鼠随机分为对照组(n=8只)、假手术组(n=8只)、创伤性颅脑损伤组(TBI组，n=40只)，通过改良Feeney法建立颅脑损伤(TBI)模型，TBI组按从受伤到处

6、死时间的长短分为TBI-6h、TBI-24h、TBI-3d、TBI-7d和TBI-14d共5个亚组，每个亚组8只大鼠，用正常大鼠作为Sham组，假手术组仅切开皮肤及打开骨窗，保证硬膜完整，不进行打击损伤。利用逆转录-聚合酶链式反应(reverseI中文摘要缺氧诱导因子-1α在创伤性颅脑损伤后血管再生过程中的作用及机制研究transcription–polymerasechainreaction，RT-PCR)技术及Westernblot技术检测模型建立后HIF-1αmRNA、蛋白质及上游调控因子脯氨酸羟化酶区域

7、蛋白2(ProlylHydroxylaseDomainProtein2,PHD2)的表达情况；采用HE染色观察TBI模型建立后病灶的病理变化，采用免疫组织化学方法(SP法)检测挫伤灶及周围脑组织中HIF-1α蛋白的表达情况，应用显微图像分析系统计算阳性细胞数目。结果(1)RT-PCR对照组、假手术组以及TBI组SD大鼠脑组织中均检测到HIF-1αmRNA的表达，三组表达无明显差异(p＞0.05)；与对照组相比，TBI-24h、3dHIF-1αmRNA表达明显增高(P<0.01)，TBI-6h、7d、14d无明显

8、差异(p＞0.05)；(2)Westernblot对照组、假手术组未检测到HIF-1α蛋白的表达。PHD2蛋白于sham组及假手术组正常表达，于TBI组中明显降解，三组表达差异明显(P<0.05)；(3)免疫组化对照组、假手术组未检测到HIF-1α蛋白表达，颅脑损伤后挫伤灶及周围脑组织HIF-1α表达增加，阳性表达主要位于神经元细胞胞核内；TBI组各亚组于TBI-6h开始表达，于TBI