亚甲蓝对创伤性颅脑损伤的神经保护作用及其机制研究

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1、分类号：：单位代码密级：学号：博士专业学位论文临床医学）中文论文题目：亚甲蓝对创伤性颅脑损伤的神经保护作用及其机制研究英文论文题目：作者姓名：赵明飞指导教师：张建民教授专业学位类别：外科学专业学位领域：神经外科所在学院：医学部论文提交日期年月亚甲蓝对创伤性颅脑损伤的神经保护作用及其机制研究论文作者签名：指导教师签名：知论文评阅人匿名评阅评阅人匿名评阅评阅人匿名评阅评阅人匿名评阅评阅人匿名评阅答辩委员会主席：陈高主任医师浙江大学医学院委员刘伟国教授浙江大学医学院委员傅伟明主任医师浙江大学医学院委员沈宏主任医师浙

2、江大学医学院委员朱永坚主任医师浙江大学医学院委员俞文华主任医师杭州市第一人民医院委员王卫民主任医师杭州师范大学附属医院答辩曰期：年月曰TheneuroprotectiveeffectandmanchanismofmethyleneblueontraumaticbraininjuryAuthor'ssignature:Thesisreviewer1:AnoymousThesisreviewer2：：：：，：，：，浙江大学研究生学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研宄

3、成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得浙江大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：签字日期：年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解浙江大学有权保留并向国家有关部门或机构送交本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权浙江大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编

4、学位论文。保密的学位论文在解密后适用本授权书）学位论文作者签名：导师签名：签字曰期：年月曰签字曰期：月曰浙江大学博士学位论文致谢致谢时光飞逝，岁月如梭，依然清晰地记得年前刚拜入恩师门下的那份欣喜若狂，一晃就到了毕业的季节。在这里，我首先要衷心感谢我的导师张建民教授！感谢张老师多年来在临床、科研、学习等各方面的悉心指导和照顾张老师高尚的医德、高超的技术、高尚无私的人品和对学生不厌其烦、毫无保留的教学态度，都将是我一生追求的目标！衷心感谢闰伟老师对我科研工作的指导，感谢闫老师在我课题设计，实施，论文撰写，外出学习

5、交流等方面提供的热情帮助。感谢浙江大学医学院的李晓明教授、何继亮教授、魏尔清教授、张纬萍老师、卢韵碧老师、方三华老师在实验设计、实验技术、论文撰写等方面给予我指导和帮助。感谢浙江大学病理学教研室朱有法老师在病理切片、免疫组化等方面提供的技术指导。感谢浙医二院神经外科全体老师，特别是陈高、傅伟明、沈宏、赵学群、朱永坚、蒋定尧、吴群、祝向东、王林等老师对我临床工作和学习上的支持和帮助。同时还要感谢我的师兄弟虞军、王真、洪元、陈盛、梁丰、吴海建等对我的巨大支持！感谢一直支持我的妻子、家人和朋友们，他们为我能顺利完成

6、学业付出了很多很多。最后，衷心感谢在百忙之中抽出时间参加论文审阅和评审的专家和教授，你们的悉心指导将使我获益匪浅！浙江大学博士学位论文中文摘要亚甲蓝对创伤性颅脑损伤的神经保护作用及其机制的研究浙江大学医学院神经外科博士研究生赵明飞导师张建民教授中文摘要研究背景：创伤性脑损伤是一种严重危及人类健康的疾病，有着较高的发病率、致残率和死亡率。全世界每年约有多万人遭受各种类型和程度的颅脑损伤。创伤性颅脑损伤不仅导致患者死亡，即使有幸存活的患者也会在伤后遭受不同程度的并发症，包括各种神经功能缺损和运动功能的障碍等。最近

7、数十年来，随着急诊抢救与重症监护设备、技术以及药物的进展，脑损伤患者的生存率得到了较大的改善。不过令人遗憾的是，到目前为止，仍然没有一种药物可以很好的防止颅脑损伤导致的各种长远期的并发症。一系列的研究已经表明，颅脑损伤的损害的严重程度不仅是和原发性创伤相关的，更多的是和继发性损伤密切相关，包括神经炎症反应、脑水肿和血脑屏障的破坏等等。继发性损伤可以从损伤开始后不久一直持续几天、几个月甚至几年，最终导致神经元的死亡或神经退行性疾病的发生。另一方面，原发性颅脑损伤在损伤当时就已经发生，在临床上是无法干预的。因此，

8、目前脑损伤的研究都集中在如何减少继发性颅脑损伤。寻找合适的药物靶点及药物干预继发性颅脑损伤，是改善颅脑损伤患者预后的关键。亚甲蓝是一种噻吩嗪类化合物，具有自身氧化还原的特性。其在临床已经使用了多年，既往主要用于治疗高铁血红蛋白血症、疟疾、氰化物中毒、心肺转流术和脓毒血症。近年来，亚甲蓝在中枢神经系统中的作用越来越引起大家的浙江大学博士学位论文中文摘要重视，亚甲蓝对于缺血性脑卒中、侧索性硬化、阿尔茨海