folfox联合靶向一线治疗k-ras野生型晚期大肠癌患者的疗效分析及k-ras继发性突变的研究

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1、ＢＢｉ分类号：Ｒ７３密级：公开一ＦＯＬＦＯＸ联合乾向－ｒ线治疗Ｋａｓ野生型晚期大肠癌患者的疗效分析及Ｋ－ｒａｓ继发性突变的研究ＴｈｅｅｆｆｉｃａｃａｎａｌｓｉｓｏｆＦＯＬＦＯＸｃｏｍｂｉｎｅｄｙｙｗｉｔｈｔａｒｅｔｅｄｔｈｅｒａｉｎｔｈｅｆｉｒｓｔｌｉｎｅｇｐｙｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆａｄｖａｎｃｅｄｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒｗｉｔｈ－ｒａｓ－ＫｗｉｌｄｔｅａｎｄｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈａｂｏｕｔＫｒａｓｙｐｓｅｃｏｎｄａｒｍｕｔａｔｉｏｎｙ作

2、者姓名：夏学明学科专业：胖瘤学导师：白莉答辩委员会主席论文答辩日期二一二：〇五年五月十七日院校地址：北京市复兴路２８号邮政编码：１００８５３解放军医学院研究生学位论文原创性声明“”秉承我院忠诚，：、敬业、和谐、创新的学风本人声明所呈交的论文是我本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，。据我所知除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，也不含为获得我院或其他教育机构的学位及证１５而使用过的材料，对本文的研究作出贡献的个人或集体，均

3、已在文中做了明确的说明并表示谢意。一申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担切相关责任。：円期论文作者签名：３＞／指导教师签名：円期：解放军医学院研究生学位论文版权使用授权书本人保证毕业离院后，发表论文或使用论文工作成果时署名单位为解放军医学院或解放军总医院。学院有权保留并向国家有关部门或机构送交论文原件、复，可以釆用影印印件和电子版本、缩印、扫描或其它手段保存论文以供被查阅和借阅。学院可以公布学位论文的全部或部分内容（保密内容除外）。．论文作者签名＿：＞、／叫：指导教师签名：日期解放军民学

4、院硕丨：学位论文目录巾錢￥１Ａｂｓｔｒａｃｔ３ｉｔｊＣＪｆ６．Ｘ第一ＦＯＬＦＯＸ联合祀向一线治疗Ｋ－部分ｒａｓ野生型晚期大肠癌患者的疗效分析ｆｒＷ６材料与方法６８ｍｉ寸ｉ仓１１小结１３参考文献１３第二部分Ｋ－ｒａｓ继发性突变的研究１６ｌｕＷ材料与方法１６概１８Ｈｉｔ２４小结２６参考文献２６全文总结２８文献综述２９英文缩略词表３５３６攻读学位期间发表、撰写的论文７親３解放军学院硕丨：学位论文一Ｆ

5、ＯＬＦＯＸ联合勒向线治疗Ｋ－ｒａｓ野生型晚期大肠癌患者的疗效分析及Ｋ－ｒａｓ继发性突变的研究中文摘要目的对比Ｋ－ｒａｓ野生型晚期大肠癌中抗ＥＧＦＲ单抗（西妥昔单抗）及抗ＶＥＧＦ单－抗（贝伐珠单抗）的疗效。并探讨野生型Ｋｒａｓ基因能否因抗ＥＧＦＲ单抗治疗后出现继发性突变，从而导致抗ＥＧＦＲ把向治疗出现获得性耐药。方法１、收集２００８年１月至２０１４年２月解放军总医院收治的７２例Ｋ－ｒａｓ野生型晚期大肠癌患者的资料，回顾性分析了ＦＯＬＦＯＸ联合贝伐珠单抗或者西妥昔单抗一－ａ生型晚期大肠癌的疗效２线治疗Ｋｒｓ野、

6、选取近年来在解放军总医院住院的；Ｋ－ｒａｓ５０例基因为野生型的大肠癌患者，经过辅助化疗或姑息化疗后，再次对胖－瘤组织进行Ｋｒａｓ基因、Ｂｒａｆ基Ｓ基因２、３、４因及ＮＲＡ外显子的检测。并统计Ｋ－继发性突变的突变率ｒａｓ。、ＦＯＬＦＯＸ组结果１７２例可评价疗效的患者中，ＯＲＲ为１４．３％，ＤＣＲ为７５．０％，ｍＰＦＳ为８．０个月ＦＯＬＦＯＸ＋ＢＥＶ组ＯＲＲ为６４．７％，ＤＣＲ为９４．１％，ｍＰＦＳ为１０．０个；月；ＦＯＬＦＯＸ＋Ｃ２２５组ＯＲＲ为５９．３％，ＤＣＲ为９２．６％，ｍＰＦＳ为９．２个月。ＦＯＬＦＯＸ

7、组与２＝＝．比较差异有统计学意义ＦＯＬＦＯＸ＋ＢＥＶ组间ＯＲＲ１２．１０，Ｐ００００５，ＦＯＬＦＯＸ组（ｘ）２＝＝．比较差异有统计学意义与ＦＯＬＦＯＸ＋Ｃ２２５组间ＯＲＲ（ｘ２０１，Ｐ．，１００００５）２ＦＯＬＦＯＸ＋ＢＥＶ组与ＦＯＬＦＯＸ＋Ｃ２２ＲＲ＝０＝５组间Ｏ．１３，Ｐ０．７２比较差异无统计学意（ｘ）义。而三组间ＤＣＲ及ｍＰＦＳ分别比较差异均无统计学意义（Ｐ〉０．０５）２、５０例病例；二－６行第ｒａｓ检测３例．０％助化疗复发次Ｋ中总共有突变，总的突变率为：３／５０（）；辅组、姑息化疗未进展组－、姑息化疗进

8、展组这三组的第二次Ｋｒａｓ检测突变率分别为：？？％＝０（０／１３）０％０／１６１４．３％３／２１。对三组率的比较行ｘ检验示：值４．４，Ｐ；（）；（）ｘ＝值０．