间歇性低氧对小鼠非酒精性脂肪肝形成的影响

《间歇性低氧对小鼠非酒精性脂肪肝形成的影响》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、分类号：密级：UDC：学号：406520412363南昌大学硕士研究生学位论文间歇性低氧对小鼠非酒精性脂肪肝形成的影响TheeffectsofIntermittenthypoxiaOntheformationofnonalcoholicfattyliverdiseaseinmice徐立培养单位（院、系）：南昌大学基础医学院指导教师姓名、职称：徐方云教授黄永红副教授申请学位的学科门类：医学学科专业名称：病理学与病理生理学论文答辩日期：2015年6月答辩委员会主席：评阅人：2015年6月一、学位论文独创性声明本人声明

2、所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得南昌大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名（手写）：签字日期：年月日二、学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解南昌大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人

3、授权南昌大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编本学位论文。同时授权北京万方数据股份有限公司和中国学术期刊（光盘版）电子杂志社将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》和《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》中全文发表，并通过网络向社会公众提供信息服务，同意按“章程”规定享受相关权益。学位论文作者签名（手写）：导师签名（手写）：签字日期：年月日签字日期：年月日论文题目姓名学号论文级别博士□硕士□院/系/所专业E_mail备注：□公开□保密（向校学位办申

4、请获批准为“保密”，年月后公开）I摘要摘要目的：研究观察间歇性低氧对小鼠非酒精性脂肪肝形成的影响及其机制，为临床预防和治疗非酒精性脂肪肝探索新的方法和途径。方法：1、采用高脂高糖饮食诱发小鼠非酒精性脂肪肝模型；以肝细胞AMPK活性为评价指标，筛选和确定低氧（15%）环境的刺激的作用和起效时间；常规病理学方法判定病变程度，对比观察间歇性低氧和二甲双胍对小鼠非酒精性脂肪肝病理学进程的影响；2、实验分组与步骤：（1）高脂高糖诱发脂肪肝模型的复制：封闭群Km雄性小鼠30只，随机分为正常对照组和高脂高糖模型组，每周测量体重

5、变化及肉眼观察肝脂肪变程度，直至模型成功；（2）15%低氧环境刺激的起效时间筛选：Km雄性小鼠25只，随机分成5组，普通饲料喂养。低氧1h组、低氧2h组、低氧4h组、正常对照组和二甲双胍对照组。三个低氧组置氧浓度为15%环境中分别刺激1h、2h、4h，二个对照组置常氧环境普通饲料喂养至实验结束，麻醉处死后Westernblotting检测肝脏AMPKa活性，筛选确定低氧干预的起效时间。（3）间歇性低氧干预对小鼠非酒精性脂肪肝病理进程的影响：Km雄性小鼠48只，随机分为4组，A.空白对照组、B.高脂高糖模型组、C.

6、低氧干预组、D..二甲双胍对照组，每周1次称量并记录体重变化。除A组普通饲料常氧饲养外，B、C、D三组均全程高脂高糖饲料喂养。第5周起，B组每天1次暴露于21%常氧环境中1h，C组每天一次暴露于15%低氧环境中1h，D组每天1次腹腔注射二甲双胍（100mg/kg体重/d），常氧饲养。第8周末麻醉处死动物，采取血液和肝组织标本，分别检测血糖、肝功能指标变化及制作肝组织HE染色切片和常规病理学观察。结果：1、采用高脂高糖饮食诱导4周，成功复制小鼠非酒精性脂肪肝模型；2、置15%低氧环境1h即可激活肝P-AMPKa活性

7、，确定为后续实验条件；II摘要3、间歇性低氧对小鼠非酒精性脂肪肝进程的影响：（1）常规病理学观察结果：A组无肝脂肪变，C、D组有轻中度脂肪变，B组有严重脂肪变，B组与C、D两组比较均有显著性差异（P＜0.05），但C、D两组间差异不明显，提示间歇性低氧有效减缓了非酒精性脂肪肝的病理进程。（2）肝功能检测结果：血清ALT值：与A组比较，C、D组均轻度升高，B组显著性升高（P＜0.05）；与B组比较，C、D二组均降低，差异均有显著性（P＜0.05）；而C、D两组间比较，差异无显著性；血清AST值：与A组比较，C、D二

8、组轻度升高，B组最高；B组与A、C、D三组比较差异均有显著性意义（P＜0.05），但是A、C、D三组间两两比较，差异无统计学意义。表明间歇性低氧明显降低了高脂高糖饮食所致的肝功能损害。（3）平均体重变化：A组随时间正常增长，B组增长极其缓慢，C、D组介于A、B组之间；第5周起，A组、B组分别与C、D两组的比较差异逐周加大，至第8周最大，差异均有显著性意义（p＜0.05）；