米诺环素抑制大鼠脊髓背角胶状质神经元超极化激活电流的作用研究

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1、分类号：密级：UDC：学号：406521712535南昌大学硕士研究生学位论文米诺环素抑制大鼠脊髓背角胶状质神经元超极化激活电流的作用研究Minocyclineinhibitshyperpolarization-activatedcurrentsinratspinalsubstantiagelatinosaneurons朱梦叶培养单位（院、系）：南昌大学第一附属医院指导教师姓名、职称：张达颖教授主任医师指导教师姓名、职称：柳涛副教授副主任医师专业学位种类：医学专业领域名称：麻醉学论文答辩日期：2015年6月答

2、辩委员会主席：评阅人：2015年06月学位论文独创性声明学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得南昌大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名（手写）：签字日期：年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解南昌大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校

3、有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权南昌大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编本学位论文。同时授权北京万方数据股份有限公司和中国学术期刊（光盘版）电子杂志社将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》和《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》中全文发表，并通过网络向社会公众提供信息服务，同意按“章程”规定享受相关权益。学位论文作者签名（手写）：导师签名（手写）：签字日期：年月日签字日期：年月日论文题目

4、米诺环素抑制大鼠脊髓背角胶状质神经元超极化激活电流的作用研究姓名朱梦叶学号406521712535论文级别博士□硕士院/系/所南昌大学医学院专业麻醉学E_mail备注：公开□保密（向校学位办申请获批准为“保密”，年月后公开）I摘要摘要目的：慢性疼痛发病率高，是严重影响患者身心健康的公共卫生问题，其发病机制不清，临床防治任重道远。二代半合成四环素类抗菌药物米诺环素具有良好镇痛作用，但该作用的细胞学机制仍不明确。为此，我们利用全细胞膜片钳技术，观察米诺环素对大鼠脊髓背角胶状质（substantiagelati

5、nosa，SG）神经元超极化激活电流（hyperpolarization-activatedcurrent，Ih）的影响，以进一步阐明米诺环素镇痛的脊髓机制。方法：选取3-5周龄雄性SD大鼠，行乌拉坦腹腔麻醉及心脏灌流后，以腰骶膨大为中心分离出腰1-骶3段脊髓，剥离硬脊膜、软脊膜及附着神经根。用振动切片机切取厚300微米（μm）的脊髓横切片，利用全细胞膜片钳技术记录不同浓度米诺环素（1-300μM）灌流前后SG神经元Ih振幅、电流密度、激活动力学及反转电位等变化情况。结果：1.约50%SG神经元可记录到Ih，

6、该电流可被ZD7288和CsCl阻断；2.大鼠SG不同形态神经元均不同比例地表达Ih；3.米诺环素对SG神经元Ih具有可逆性抑制作用；4.米诺环素对SG神经元Ih的抑制作用呈剂量依赖性，IC50为34μM；5.米诺环素使SG神经元Ih激活曲线向负电位方向移动；6.米诺环素对SG神经元Ih反转电位无明显影响。结论：米诺环素可作用于SG区超极化激活环核苷酸门控阳离子通道，迅速降低SG神经元Ih幅值、减小Ih电流密度，影响Ih激活动力学特性；提示米诺环素抑制Ih可能是其参与疼痛调控的机制之一。关键词：米诺环素；超极

7、化激活电流；脊髓背角胶状质神经元；膜片钳IIAbstractABSTRACTObjective：Chronicpainisaclinicalproblemwithhighincidencewhichunderlyingmechanismsremainelusive.Itisanimportantpublichealthissuethatseriouslyimpactsonpatients’health,andishardtomanage.Minocycline,asemisynthetictetracycli

8、nederivative,isabletoprovidedistinctanalgesiceffect.However,theunderlyingcellularmechanismshavenotbeenfullyclarifiedyet.Here,byusingwhole-cellpatch-clampinspinalcordslices,weinvestigatedtheeffectsofmin