盐敏感高血压大鼠中主动脉平滑肌细胞bkca通道电流的变化

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1、分类号：密级：UDC：学号：406520512390南昌大学硕士研究生学位论文盐敏感高血压大鼠中主动脉平滑肌细胞BKCa通道电流的变化ChangesofLarge-conductanceCalcium-activatedPotassiumChannelsinVascularSmoothMuscleCellsDerivedinthesalt-sensitivehypertensiveratmodelinducedbysensorydenervation.石秀明培养单位（院、系）：江西省人民医院指导教师姓名、

2、职称：葛郁芝教授主任医师申请学位的学科门类：医学学科专业名称：内科学（心血管病）论文答辩日期：2015年6月2015年6月学位论文独创性声明学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得南昌大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解

3、南昌大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权南昌大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编本学位论文。同时授权北京万方数据股份有限公司和中国学术期刊（光盘版）电子杂志社将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》和《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》中全文发表，并通过网络向社会公众提供信息服务，同意按“章程”规定享受相关权益。I摘要摘要目的：观察感觉神经损伤给

4、予高盐饮食后大鼠血压和主动脉平滑肌细胞(VSMC)大电导钙激活钾通道(BKCa)电流的变化，进而探讨盐敏感性高血压的发病机制。方法：（1）盐敏感高血压大鼠模型的建立新生SD雄性大鼠随机分为A、B两组（每组75只），在生后第1d、第2d，A组皮下注射辣椒辣素（50mg/kg），B组则注射同容积的对照液(含10%乙醇和10%吐温80的生理盐水)。哺乳期后再随机分成以下4组：正常对照组（0.5%NaCl正常盐饮食）30只；高盐组（4%NaCl高盐饮食但未注射辣椒素）30只；辣椒素组（出生后注射辣椒素但给予0.5

5、%NaCl正常盐饮食）30只；模型组（出生后注射辣椒辣素并给予4%NaCl高盐饮食）30只。（2）大鼠血压的测量采用尾动脉测压法，分别在第4、8、12、16周，定期测量大鼠血压。（3）BKCa通道电流的记录分别于4、8、12、16周处死大鼠，用急性酶解分离法获得单个大鼠主动脉平滑肌细胞，采用全细胞膜片钳技术记录大鼠主动脉平滑肌细胞膜BKCa电流。结果：（1）模型组大鼠血压从第4周开始明显升高，且随着高盐时间延长逐渐增加，在第4、8、12、16周时，较其他各组血压均显着升高（P<0.01），其中，较正常对照

6、组相比，血压值分别为（141±5.0vs.108±4.0）、（155±6.0vs.110±3.0）、（168±6.0vs.109±4.0）、（179±7.0vs.108±5.0）mmHg。在12、16周时，高盐组较其他各组血压差异有统计学意义（P<0.01）。（2）模型组大鼠主动脉平滑肌细胞膜BKCa电流和电流密度随高盐时间延长而增大，第4、8、12、16周时，较其他各组BKCa电流密度均显着升高（P<0.01），其中，同正常对照组比较，电流密度值分别为（126.05±4.73vs.83.69±4.38）

7、、（160.69±5.07vs.84.79±4.32）、（201.87±4.98vs.85.84±4.16）、（231.79±4.97vs.86.92±4.19）pA/pF。在12、16周时，高盐组较其他各组BKCa电流密度差异有II摘要统计学意义（P<0.01）。结论：(1)辣椒辣素处理的新生大鼠在高盐饮食后可建立起一种盐敏感性高血压模型。(2)模型组大鼠BKCa电流密度随着高盐时间的延长及血压的升高而逐渐增加。（3）BKCa电流密度增加引起血管的舒张不能抵消平滑肌细胞钙超载引起的肌源性收缩，可能是高血

8、压的形成机制之一。关键词:感觉神经损伤；盐敏感高血压;膜片钳;血管平滑肌细胞；大电导钙激活钾通道IIIAbstractABSTRACTObjective:Theexperimentistoobservethebloodpressureandthecurrentdensityoflarge-conductancecalcium-activatedpotassiumchannel(BKCa)invascularsmoothmusc