盐酸右美托咪啶对大鼠肠系膜动脉平滑肌细胞bkca通道的影响

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1、中图分类号：R89；R36；R39硕士学位论文盐酸右美托咪啶对大鼠肠系膜动脉平滑肌细胞BKCa通道的影响院（系）、所临床医学院研究生姓名曾东学科、专业麻醉学指导老师周述之副教授导师姓名魏继承教授二Ο一二年四月目录1盐酸右美托咪啶对大鼠肠系膜动脉平滑肌细胞BKCa通道的影响„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„21.1中文摘要„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„21.2英文摘要„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„41.3前言„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„71.4

2、材料与方法„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„91.5结果„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„141.6讨论„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„191.7结论„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„231.8参考文献„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„241.9英汉缩略词对照表„„„„„„„„„„„„„„„„„„292致谢„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„303IP3R、钙激活钾通道与气道平滑肌舒缩功能（综述）„„„311盐酸右美托咪啶对大鼠肠系

3、膜动脉平滑肌细胞BKCa通道的影响摘要目的盐酸右美托咪啶通过激动人体广泛分布的α2肾上腺素能受体产生镇静、镇痛、抗焦虑等作用，广泛应用于临床麻醉及重症监护治疗。持续输注盐酸右美托咪啶可能引起显著的低血压、心动过缓等心血管系统不良反应，这些不良反应的确切机制目前并不完全清楚。大电导钙激活2+钾通道(Large-conductanceCa-activatedpotassiumchannel，BKCa)广泛存在于血管平滑肌细胞，在调节血管舒缩过程中起着重要作用。有关盐酸右美托咪啶的心血管不良反应是否与对BKCa

4、的作用有关，尚未见有研究报道。本实验应用膜片钳单通道电流记录技术，观察不同浓度盐酸右美托咪啶对大鼠肠系膜动脉平滑肌（mesentericarterialsmoothmuscle，MASM）细胞BKCa通道的影响，以探讨右美托咪啶引起低血压的可能机制。方法解剖分离SD大鼠肠系膜动脉血管，在手术显微镜下仔细剔除周围脂肪和结缔组织，经急性酶分离后获得单个平滑肌细胞。将所得平++滑肌细胞置于对称性高钾([K]0:[K]i=140:140mM)溶液中，使用膜片钳-9技术记录在+40mV去极化电压条件下，不同浓度盐酸

5、右美托咪啶(0,10,-8-7-6-5-710,10,10,10M)在无钙和钙离子浓度为10mol/L浴液中单通道内面向外式膜片(inside-outpatch)上的电流。所得电流通过膜片钳放大器(CEZ-2200)后输入计算机，用Pclamp(10.1)软件系统进行数据采集及分析通道开放概率(OpenProbability,Po)，电流幅度值(Amplitude,Amp)，平均开放时间(meanopenTime,To)和平均关闭时间(meancloseTime,2Tc)。结果1.在对称性高钾溶液中，内面

6、向外式膜片上，记录到的大鼠肠系膜动脉平滑肌细胞BKCa通道电导值为216.38±5.92pS(n=8)，通道具有电压依赖性和钙敏感性，48mM的四乙胺（TEA）几乎能完全阻断通道活动。2.在对称性高钾、无钙溶液中，内面向外式膜片上，各浓度组盐酸右美托咪啶均未引起通道Po、Amp、To及Tc的改变。3.在对称性-7高钾、钙离子浓度为10mM溶液中，内面向外式膜片上，与对照组(盐-9-8酸右美托咪啶=0M)比较，胞内盐酸右美托咪啶为10、10M时并未引起BKCa通道开放概率的增加，但已明显缩短通道平均关闭时间

7、(p<0.01)。-7-5随着胞内盐酸右美托咪啶浓度的进一步增加(10～10M)，除通道平均关闭时间明显缩短外，BKCa通道开放概率也相应增加，且呈现浓度依赖性。4.各个浓度下通道平均开放时间均无变化(p>0.05)，对通道电流幅度值亦无影响(p>0.05)。结论在单通道内面向外式膜片上，盐酸右美托咪啶能够直接激活大鼠肠系膜动脉平滑肌细胞BKCa通道，且呈现浓度依赖性。盐酸右美托咪啶的降压作用可能与激活动脉平滑肌细胞BKCa通道有关。关键词：盐酸右美托咪啶；大电导钙激活钾通道；膜片钳技术；肠系膜动脉平滑肌

8、细胞3TheEffectsofDexmedetomidineonBigConductanceCalciumActivatedPotassiumChannelsinRatMesentericArterySmoothMuscleCellsABSTRACTObjectiveDexmedetomidinehasbeenwidelyusedinclinicalanesthesiaandintensivecareunitsbecauseo