尿毒症对大鼠主动脉平滑肌细胞大电导钙激活钾通道的影响

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1、分类号：密级：UDC：学号：416522612639分类号：密级：UDC：学号：416522612639南昌大学硕士研究生南昌学大学位硕论士研文究生尿毒症对大鼠主动脉平滑肌细胞大电导学位论文钙激活钾通道的影响尿毒症对大鼠主动脉平滑肌细胞大电导ChangesoflargeconductanceCa2+钙激活钾通道的影响-actiratedK+channelsonvascularsmoothmusclecellsderivedfromuremicratsChangesoflargeconductanceCa2+

2、-actiratedK+channelsonvascularsmoothmusclecellsDerivedfromuremicrats付幼林培养单位（院、系）：江西省人民医院付幼林指导教师姓名、职称：罗骏教授主任医师培养单位（院、系）：江西省人民医院申请学位的学科门类：医学指导教师姓名、职称：罗骏教授主任医师学科专业名称：内科学（心血管病）申请学位的学科门类：医学论文答辩日期：2015年6月3日学科专业名称：内科学（心血管病）国家自然科学基金（81260065）论文答辩日期：2015年6月3日江西省自然科

3、学基金（2013BAB205035）国家自然科学基金（81260065）答辩委员会主席：江西省自然科学基金（2013BAB205035）评阅人：答辩委员会主席：评阅人：2015年6月2015年6月一、学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得南昌大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说

4、明并表示谢意。学位论文作者签名（手写）：签字日期：年月日二、学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解南昌大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权南昌大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编本学位论文。同时授权北京万方数据股份有限公司和中国学术期刊（光盘版）电子杂志社将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》和《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》中全文发表

5、，并通过网络向社会公众提供信息服务，同意按“章程”规定享受相关权益。学位论文作者签名（手写）：导师签名（手写）：签字日期：年月日签字日期：年月日论文题目姓名学号论文级别博士□硕士□院/系/所专业E_mail备注：□公开□保密（向校学位办申请获批准为“保密”，年月后公开）I摘要背景：目前尿毒症发病率居高不下，大血管的病变已成为致死致残的一个重要并发症，但其机制尚不清楚，可能与离子通道信号转导异常有关。大电导钙激活钾通道（BK通道）在血管平滑肌细胞上表达丰富，对维持血管平滑肌细胞的膜电位及血管收缩和舒张的动态平

6、衡具有重要的调节作用。尿毒症时血管重构可能与BK通道功能异常有关。目的：探讨尿毒症对大动脉平滑肌细胞BK通道的影响，阐述尿毒症大动脉损伤的分子机制。方法：（1）将各项检测基线值无显著差异的大鼠随机分为两组，尿毒症模型组采用5/6肾大部分切除法，对照组行假手术只分离肾被膜。两组大鼠均于术前和术后2、8、16、24、30、36周时化验血清尿素氮（BUN）、肌酐（Scr），以判断大鼠模型是否建立成功，并测量鼠尾动脉收缩压（SBP）观察模型组大鼠血压的动态变化。模型构建成功后，两组大鼠左侧肾脏组织及胸腹主动脉下端进

7、行苏木精-伊红(HE)染色法和或马松三色染色法（Masson）染色处理后用于病理分析，观察肾脏和血管结构的病理改变。（2）急性酶消化法分离大鼠胸腹主动脉得到单个平滑肌细胞后，全细胞膜片钳实验技术记录平滑肌细胞BK通道电流。（3）采用实时荧光定量PCR技术（QPCR）和Westernblot技术测定大鼠胸腹主动脉平滑肌细胞BK通道亚单位的mRNA和蛋白的相对表达量。结果：（1）动物模型的验证：①肾功能：与对照组相比，模型组大鼠至少从术后第2周开始出现血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）升高，在36周时血肌酐值为

8、（102.67±3.28）μmol/L，血尿素氮高达（24.78±5.14）mmol/L，符合造模要求。②肾脏病理变化：模型组残肾体积增大，形状不规则，镜下残肾可见肾小管及间质炎性细胞浸润，肾小管萎缩断裂扩张，肾小球硬化，肾间质纤维化。③血管病理改变：模型组大鼠主动脉壁局部增厚，平滑肌细胞增生。④SBP变化：术前两组大鼠血压无明显差异，模型组大鼠（n=15）SBP至少从术后第2周开始显著升高，第2周时对照组大鼠（