温阳活血解毒复方对huvec功能和vegfsvegfrs信号通路的影响及临床研究

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1、分类巧Ｒ２５６．２２学校代号１０５７２ＵＤＣ６１０密圾公开学巧２０１２１１０１０１９（ｉ）户抑Ｉ牛虔為夫嗦Ｇｕａｎ之ｈｏｕＵｎｉｖｅｒｓｉｔｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅｇｙ硕±学位论文温巧活血解毒复方对ＨＵＶＥＣ功能和ＶＥＧＦｓ／ＶＥＧＦＲｓ信号通路的影响及临床研究—．：‘■■■Ｖ，；？．．学位申请人赵春晚指导教师姓名洪永敦．专业名称中医内科学申请学位类型专业学位，论文提交日期２０１５年４月广州中医药大学学位论文原创性声明：所呈交的学位

2、论文本人郑重声明，是个人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经特别加Ｗ注明引用的内容外，本论文不含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研巧做出重要贡献的个人和集体，均己在文中Ｗ明确方式标明并致谢。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签曰期：如达年月矣曰关于学位论文使用授权的声明本人完全了解广州中医药大学有关保留使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部口机构送交论文的复印件和电子版，允许被查阅和借阅。本人授权广州中医药大学可Ｗ将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可Ｗ采

3、用影印、缩印或其他复印手段保存和汇编本学位论文。（保密论文在解密后应遵守此规定）论文作者签论文导师签名曰期：如度年互月曰摘要目的；一动脉粥样硬化易损斑块形成是也血管疾病的重要基础之，其导致的急性冠脉综一直是头号健康杀手合征等急危重症长久Ｗ来。近年研巧发现，病理性血管新生过程及其调控因子与慢性炎症、动脉硬化等众多病理生理过程和（或）慢性疾病均有较密切的关系，并初步证实其与斑块易损性的相关性。因此将斑块内血管新生作为标祀进一。Ａ行干预、影响斑块的发展与转归，可能是今后防治相关疾病的研究方向之ＣＳ在传统中医学中可归属于也痛病，其防治

4、的理论体系与实践经验亦历经数千年链炼，有不少独到之处值得深入挖掘与解析：如近年来结合现代医学的炎症学说及中医病因病一机特点总结提出的温阳活血解毒法即是例。故本研巧从干预斑块内血管新生角度出发，探讨温阳活血解毒复方稳定易损斑块的可能作用机理，同时结合临床观察评价温．、，血管急症的理论阳活血解毒法的应用效果Ｗ期丰富中医药防治屯，扩展防治斑块的疗法。方法：本研充分为实验研巧与临床观察两部分。实验部分，采用药物血清干预离体培养的人挤静脉内皮细胞（ｈｕｍａｎｕｍｂｉｌｉｃａｌｖｅｉｎｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌ，册ＶＥＣ），通过细＝胞实验及

5、分子检测观察其效果。细胞培养使用高糖型ＤＭＥＭ＋邱Ｓ（ＤＭＥＭ：邱Ｓ８：２）常规培养，取４代至７代的细胞备用。药物血清采自ＳＤ大鼠，用温阳活血解毒复方低、？１２．３中、离剂量及生理盐水每小时灌胃１次（８ａｍ．８ｐ．化）。在灌胃巧小时（天）、１２０小时（５天）后，提取末次给药化后、２ｈ后的药物血清，之干预细胞。分别用－（８）ＦＧＦ细ｔｒｌｌＨＵＶＥＣ细胞毒性检测（ＸＫ、ｂ胞管形成试验、ａｎｓｗｅ装置观察药物血清对－－増殖、分化、运动能为的影响。用ＷｅｓｔｅｒｎＢｌｏｔ检测血清干预后细胞ＶＥＧＦＲ１、２及下游信号分子的表达情巧，观奪其巧血管新生相关

6、主要信号分子的影响。临床观察部分，参照相关诊断标准纳入３０例不稳定也绞痛患者，随机分入西药狙与综合组（各巧例）。西药组按照治疗规范给予常规各项治疗，综合沮在其基础上加用在组方上体现湿阳活血解毒法的魔香保也、丸与通塞脉片。对比治疗前后的西雅留生存评分、中医症候评分，评价湿阳活血解毒法对不稳定也绞痛的疗效及患者生存质量的影响。成果；体外实验结果表明，温阳活血解毒复方药物血清对册ＶＥＣ有明显的抑制作用（ｐ＜０．０１）；能有效抑制细胞分化能力（ｐ〈０．０１）、减弱运动能力（ｐ＜０．０５），抑制程度ＶＥＧ抓－１均与药物血清浓度呈正相关。在对相关分子的

7、影响方面，各组的表达量无统＞〇－．０５）但ＶＥＧＦＲ２计学意义（ｐ，亦无特异性趋势；的表达量与药物血清浓度呈负相一＜０－．０５），ＶＥＧＦＲ。关（ｐ其下游信号分子的下调更明显，趋势与２的表达情况致Ｉ临床观察表明，西药组与综合组均可改善不稳定也绞痛患者的生存质量，两组间总体疗效化较，治疗组的临床疗效有优于对照组的趋势，但差异无统计学意义（Ｐ〉０）。（＜０．．化各量表积分方面，综合组较同期西药组的积分下降更明湿ｐ０１），说明加用体现媪阳活血解毒法的中成药后能更好地改善不稳定也