齐墩果酸通过抑制肝脏pgc-1β的表达调控血脂代谢

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4、本人在导师指导下进行的研究工作和取得的研究成果。本论文中除引文外，所有实验、数据和有关材料均是真实的。本论文中除引文和致谢的内容外，不包含其他人或其它机构已经发表或撰写过的研究成果。其他同志对本研究所做的贡献均己在论文中作了声明并表示了谢意。学位论文作者签名：畫挣既日期：训学位论文使用授权声明研究生在校攻读学位期间论文工作的知识产权单位属南京师范大学，可Ｗ借阅或上网。学校有权保存本学位论文的电子和纸质文档公布本学位论文的部分或全部内容，可采用影印、复印等手段保存、

5、汇编本学位论文。学校可Ｗ向国家有关机关或机构送交论文的电子和纸质文培，允许论文被查阅和借阅。（保密论文在解密后遵守此规定）保密论文注释；本学位论文属于保密论文；保，密级密期限为年。学位论文作者签名：指导教师签名：日期；日期；０７／／六、中文摘要中文摘要一高血脂症是种常见的慢性疾病，是导致包括动脉粥样硬化在内的也血管疾一一病的重要因素之，其临床表现为血浆中种或多种脂质或脂蛋白的浓度超过正常水平。高血脂症根据发生异常改变的血脂成分：，分为下Ｈ种类型高

6、甘油王醋血症，即血液中甘油Ｈ醋和胆固醇都升离。肝脏、高胆固醇血症Ｗ及混合性高血脂作为脂肪酸和胆固醇从头合成的主要场所，在维持机体脂质稳态中发挥了重要的，通过极低密度脂蛋白（ｖｅｒｌｏｗｄｅｎｓ作用。脂肪酸在肝细胞中转化成甘油Ｈ醋ｙｉｔｙｌｏｒｏｔｅｉｎＶＬＤＬ）分泌到循环系统中供外周沮织利用或储存；胆固醇在肝脏中ｉｐｐ，合成后同样通过ＶＬＤＬ分泌到外周组织中，作为类固醇激素和细胞膜的合成原一料。然而，脂肪酸和胆固醇合成过多将引发系列脂代谢疾病，如高血脂症及其所引发的动脉粥

7、样硬化等也血管疾病。肝脏脂质合成过程主要受到脂合成转录因子胆固醇调节元件结合蛋白．－ＢＰＳＲＥＢＰ（ｓｔｅｒｏｌＫｇｕｌａｔｏｒｅｌｅｍｅｎｔｂｉｎｄｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎＳＲＥｓ）的调控。ｓ能够通过ｙ，ｏＡａｃｅ－激活它们的範基因，如醜基Ｃ簇化酶１（ｔｙｌＣｏＡｃａｒｂｏｘｙｌａｓｅ１ＡＣＣｌ）、，ｆａｔａｃ－－ｉｄｓｎｔｈａｓｅＦＡＳ）和甘油３憐酸醜基转移酶（ＧＰＡＴ）等脂肪酸合成酶（ｙ，ｙ，从而调控脂质合成。ＳＲＥＢＰｌｃ和ＳＲＥＢＰ２分别调控脂肪酸和胆固醇的

8、合成，而一ＳＲＥＢＰｌａ可Ｗ同时激活送两个过程。作为个重要的脂质合成调节因子，ＳＲＥＢＰｓ通过与众多核转录因子（ｎｕｃｌｅａｒｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｌｆａｃｔｏｒｓＴＦｓ）／辅因子（ｃｏｆａｃｔｏｒｓ），的相互作用调控脂代谢基因的表达，其中包括过氧化物酶増殖物激活受体Ｙ共激－－ｒｏｅａ－活因子１（ｅｒｏｘｉｓｏｍｅＨｆｒｔｏｒａｃｔｉｖａｔｅｄｒｅｃｅｔｏｒｃｏａｃｔｉｖａｔｏｒ１ＰＧＣ１）