自噬促进坐骨神经损伤模型大鼠外周神经再生与运动功能恢复

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1、分类号密级.UDC编号?似省似淨硕去学位论文自隆促进坐骨神经损伤模型大鼠外周神经再生与运动功能恢复Autophagypromo化Speripheral打erveregenerationandmotorrecoverfollowinsciatcnervecrushnurnratsyiiigjy黄海城导师姓名李传翔专业名称麻巧学培养类型专业学位论文提交日期2015年3月20日南方医科大学2012级硕击学位论文自隧促进坐骨神经损伤

2、模型大鼠外周神经再生与运动功能恢复A^utoharomo化Seriheralnervereenerationandpgypppgmotorrecoveryfollowingsciaticnervecrushinjuryinrats课题来源:自由申请专业違称麻醉学学位申请人黄海城导师妓之李传翔专业違称麻醉学培养类型专业学位培养层次硕去研究生培养单位南方医科欠学第王附属医院2015年3月20日硕去学位论文自隘促进坐骨神经损伤模型大

3、鼠外周神经再生与运动功能恢复硕:t研究生:黄海城指导教师:李传翔摘要研究背景;外周神经损伤是常见的外伤,各种创伤所导致的外周神经损伤发生率约为2U’一1-1.32.8%,尽管神经损伤后,神经在定程度上能通过再生、重建达到功能的恢复。在外周神经损伤后,神经轴突出现断裂变性、神经传导中断、脱髓销病一W变等,并伴随神经内水肿,损害的远端出现瓦勒氏变性等系列的病理性改变。神经损伤给患者带来了巨大的痛苦和经济负担。雷帕霉素是经美国食品与药品管理局批准可用作免疫抑制剂的一种真菌化合物,能够通过抑制mTOR

4、l细胞信号通道蛋白增强自晦功能。雷帕霉素激活自睡功能在许多神经系统性疾病中发挥着神经保护作用近年来,雷帕霉素被6胃911广泛应用于神经系统疾病研究。其在烦脑创伤模型研究表明,mTO艮的抑制剂雷帕霉素能够增强自瞻,减轻中枢神经系统炎症反应,促进中枢神经系统功能恢复。雷帕霉素应用在亨廷顿、帕金森等神经退行性疾病中发现其能增强自峰功能,保护神经细胞。自峰作为真核生物普遍存在的现象,其通过溶酶体途径降解细胞质成分,主要功能是清除细胞内异常的蛋白质和受损的细胞器,在0-一UW细胞重建中起到重要作用,是近年来生命科学研究领域

5、的热点之。研究表明:,自隨与多种疾病的生理病理过程密切相关,包括感染,肿瘤,神经退行性病变,自隨功能障碍是肿瘤的发生发展和神经退行性病变,创伤等。其中的重要原因。在神经损伤模型(包括:烦脑损伤、脊髓损伤)研究表明,自隨I摘要能够减轻氧化应激,在损伤、疾病等条件下,为细胞提供必要能量,维持细胞的存活。外周神经纤维主要由胶质细胞和中枢神经元发出的树突、轴突构成。外周一神经系统(PNS)和中枢神经系统(CNS)共同组成机体统的神经系统,二者tW存在许多共通之处。中枢神经系统的少突胶质和外周神经系统的施胚

6、细胞包。裹神经元轴突构成髓銷,调控有髓纤维快速神经传导其中,中枢系统疾病和外周神经病变直接导致神经损伤神经树突、轴突丢失,神经联系破坏。目前,自瞻在外周神经神经系统的调控作用尚未明确。自隨在外周神经损伤应激条件。下也可能起到神经保护作用,从而促进神经的再生修复和功能的恢复实验目的:应用手术损伤建立各种动物模型是相关研究的主要途径。本研究应用外周神经(坐骨神经)损伤模型,通过雷帕霉素抑制mTOR信号通路控制自帷水平,研究W下3个方面内容;(1)外周神经损伤后,不同阶段神经修复情况与机体自睡水平的变化情况

7、的关系;(2)外周神经损伤后,不同阶段神经运动功能恢复情况与机体自随水平的变化情况的关系;(3)外周神经损伤后,施旺细胞存活情况与机体自晚水平变化情况的关系。实验方法:1.实验动物模型的建立:所使用动物均购于南方医科大学动物实验中也。动物实验规程均在南方医科大学伦理委员会认可下进行。予模型动物腹腔注射10%水合氯醒(50m/kg)g10麻醉后,切开股骨中段皮肤,暴露坐骨神经,用组织错夹紧坐骨神经中段秒3,次,每次间隔10砂外周神经损伤模型建立后,缝合皮肤。所有操作均在无菌条件下进行。II硕击

8、学位论文2.实验分组与给药:将60只雌性SD大鼠随机分为4组;假手术组:切开皮肤暴露外周神经(坐,对照组,骨神经),缝合伤口后予等剂量生理盐水腹腔注射:切开皮

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