组蛋白去乙酰化酶-2（hdac2）在慢性应激所致认知损伤中的作用机制探讨

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1、京碱如替聲化中＠聲３刮《於博±研究生学位论文北京协和医学院研究生院学校代妈；１００２３学号００７００２：Ｂ２０１２博±学位论文－２ＨＤＡＣ组蛋白去Ｚ醜化酶（。在慢性应激所致认知损伤中的作用抓制探巧所院；医学实验动物研巧所姓名：武杰指导教师；秦川导师小组；秦川魏强雍伟东学科专业；病理学与病理生理学研究方向；神经退行性疾病机制研充完成日期；２０１５年４月中。店学科学良化拼啸运学皮目录瓶１Ａｂｓｔｒａｃｔ３前亩５－ｍｍ，ｔ－１Ｃｏｒｔ．（）ＨＤＡＣ２ｉｃｏｓｅｒｏ

2、ｉｄ的Ｎｅｕｒｏ２ａ巧曲的功巧１０介导ｔｍｍｍｉ？一材料１０＞１．实验细胞１０２．主要试剂及耗材１０３度１２．主要抗体来源及浓二、方法１７．１细胞《养１７－２．ＨＤＡＣ２ｓｈＲＮＡ１８ｒ３．ｅｓｔｅｎＢｌｏｔ２１Ｗ４．细胞免疫巧光２３＝、统计学方法２３＃果２４．Ｎ２ａ２４１ｍｊｉＳＳｔｌＳ＾．皿ＡＣ２蛋ｅ水平上调２２７３．ＨＤＡＣ２沉默改音Ｎ２ａ细胞病理学损伤３３４．机制探讨３４慨３８小结４０ＨＤＡＣ２参与介导ｃｏｒｔｉｃｏｓｔｅｒｏｉｄ

3、引发的Ｎ２ａ细胞损伤过程中４０…ＨＤＡＣ２参与巧巧揀｜｜性陶巧的老年Ｃ５７ＢＬ化Ｊ小＊的ｉＵＪｊａ巧中４１４１一４＞材料１．４１１实验动物２．主要抗体来源及浓巧４３二施４８．４８１实验动物．２慢性束缚植应激４８中苗医学科学廣：京惟巧芭学拓博壬学化论文．行为学实验３４９４．ＷｅｓｔｅｒｎＢｌｏｔ５３５．ｉｃｏｓｔｅｒｏ４血清ｃｏｒｔｉｄ水平检测５６．免疫焚光染色巧Ｈ、统计学方法５５结朵５６１．慢性束缚性应激对小鼠行力学的影响５６２．慢性束縛性应激后

4、小鼠的形态学改变２６３．慢性应激上调海马ＨＤＡＣ２蛋白水平６４４．慢性应激下海马区影响突触可塑性的相关分子蛋白表达巧变的龍７１小巧７３ＨＤＡＣ２参与到慢性束薄性应激造成的认知功能损伤过程中７３５７ＢＬ／６Ｊ口小３？＾区ＨＤＡＣ２？４）Ｃ》７４一＞材料７４Ｉ．７４２．主要抗体来源及浓度７４）二、方皮７５１．实验动物７５２．海马区ｓｈＲＮＡ注射７５３．慢性束簿性应激７６４．斤力学实验７６５．ＷｅｓｔｅｒｎＢｌｏｔ７６６．免疫巧光染色６７Ｈ、统计学方法７

5、６巧呆７８．７１海９ＨＤＡＣ２嫌８２．小鼠的行为学的巧善７９３．相关分子机制８２慨８６小＠８８２一抑制ＨＤＡＣ．具有定的巧抗应激的神经保护作用。８８中巧齒解学６掀橄邮Ｓ学度＊主学俭论文第二》分ＨＤＡＣ２ＡＰＰ／ＰＳ１ｍＡＤ８９如结是９４１．ＡＰＰ／ＰＳｌ的签定９４２．Ｍｏｒｒｉｓ水迷宫巧为学改变９５．海马区ＨＤＡＣ２蛋白水平的改变３９６巧论巧９９小毎１．慢性应激加重ＡＰＰ／ＰＳ１小鼠认知功能损伤并伴随着海马区ＨＤＡＣ２虽白上调２．ＨＤＡＣ２可能

6、参与并加剧慢性应激下ＡＤ模型小鼠的认知损伤９９１００総１１６１２６ｊＳ表１２７１２８觀１２９中Ｈ医学科学６城獅店学晚＊丈学鶴文巧巧背景生物有机体长期暴露于内源性或外源性的损伤因素刺激下，可通过糖皮质激素’（Ａｚｈｅｍｅｒｓ相关信号通路的活化，引起认知功损伤，甚至可Ｗ加重阿尔茨海默症ｌｉＤｉｓｅａｓｅ，ＡＤ）等疾病的认知障碍。表观遗传学调节尤其是狙蛋白石醜化／去乙醜化一水平的调节，为其损伤机制的探讨提供了个新的方向。慢性应激可Ｗ显著下调组。组蛋白乙酷化水平，抑制功能蛋白的表达，但机制并不清楚蛋白去

7、石酷化酶家族（ＨｉｓｔｏｎｅＤｅａｃｅｔｙｌａｓｅｓ，ＨＤＡＣｓ）是催化姐蛋白去石醜化的关键晦，某些特定的ＨＤＡＣ成员被研充和发现参与到学习、记忆等相关认知功能活动的调节中，如ＨＤＡＣ２〇ＨＤＡＣ２属于ＨＤＡＣＩ类家族成员，其异常上调具有促进认知损伤的作用，在从认知功能障碍为昆著表现的疾病当中，ＨＤＡＣ２常有明显上调。动物实验中，ＨＤＡＣ２敲除或抑制都可抖思著改善认知功能。慢性应激可１＾；下调组蛋白己醜化水平，但是否可通过＾＾？及主要通过某种特定的ＨＤＡＣ家族成员发挥沮蛋白去乙酷化作用一ＨＤＡＣ２，仍然需