普通棉耳狨猴mhc-i限制性等位基因抗原分子特征分析

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1、分类号密级ＵＤＣ编号，似省似谬硕壬学位论文普通棉耳媒猴ＭＨＣ－Ｉ限制性等位基因抗原分子特征分析ｒａｔｅｒＨＣ－ＣｈａｉｚａｔｉｏｎｏｆＭＩｒｅｓｔｒｉｃｔｉｏｎａｌｌｅｌｉｃａｎｔｉｇｅｎｏｆｃｏｍｍｍａｒｍｏｓｅｔｓ徐玉霞导师姓名黎诚耀专业名称免疫学培养类型学术型论文提交日期２０１５年５月１０日南方医科大学２０１２级硕去学位论文普通棉耳滅猴ＭＨＣ－Ｉ限制性等位基因抗原分子特征分析Ｃｈａｒａｔｅｒ－ｉｚａｔｉｏｎｏｆＭＨＣ

2、Ｉｒｅｓｔｒｉｃｔｉｏｎａｌｌｅｌｉｃａｎｔｉｅｎｏｆｇｃｏｍｍｏｎｍａｒｍｏｓｅｔｓ课题来源：国家自然科学基金（３０９７２７６５）；科技部９７３计划项目（２００９ＣＢ５２２５０７）；＂—－国家．五２００９ＺＸ１０００４３０５科技重大专项（）；广东省科技计划项目口０１０Ｂ０６０５０００１０；）学位申请人徐玉霞导师姓名黎诚耀专业名称免疫学培养类型非定向学术型培养层次硕壬研究生所在学院生物技术学院答辩委员会主席江丽芳教授各辩委贝会委贝江振友教授付涌水教授

3、张桂狂教授赵卫教授２０１５年５月１０日广州硕去学位论文普通棉耳獄猴ＭＨＣ－Ｉ限制性等位基因抗原分子特征分析硕±研究生：徐玉霞指导老师：黎诚潘摘要普通棉耳滅猴属新世界小型灵长类动物，与绍毛猴同属滅科，原产于中美洲北部。滅猴由于体小、易于管理、繁殖率较高、费用低、易在实验室内笼养等优点，自韦十年代起被广泛应用于生命科学多学科领域的研巧，如人类脑发育、内分泌学、行为学、免疫学、崎胎学、病毒学、病毒脚瘤学和生殖生物学－。ＧＢＶＢ可Ｗ感等先前研究表明，染普通棉耳滅猴，引起它们类似人类病毒性

4、－肝炎的症状。而ＨＣＶ与ＧＢＶＢ很近似，同属黄病毒科肝病毒属。故本课题组－提出科学假设：抖ＨＣＶ的基因替换ＧＢＶＢ相应基因构建嵌合病毒是否也能感？－Ｅ染滅猴针对此假设，本课题组ｌ＾ＨＣＶ化的完整裹膜蛋白（ＨＣＶｌＥ２ｐ７）和ＨＣＶ完整结构蛋白－ＧＢＶ－Ｂ的相应（ＨＣＶＣＥｌＥ２ｐ７）置换功能区构建了两种嵌－－－合病毒ＨＣＶＣＥ／Ｇ－、／ｌＥ２ｐ７ＢＶＢＨＣＶＥｌＥ２ｐ７ＧＢＶＢ，实验证明两种病毒均能够感染滅猴，病毒均能在肝细胞内进行复制及表达并能释放到外周血中，嵌合病毒感染的滅猴可产生针对ＨＣＶ病毒的特异性免疫反

5、应一，为我们提供了个新型的用于研巧ＨＣＶ病毒与宿主相互作用、研发ＨＣＶ疫苗及抗ＨＣＶ药物的能够替代黑猩猩的小型动物模型，建立的嵌合病毒滅猴感染模型能够更准确真实地模拟ＨＣＶ在灵长类动物体内的活动状态。然而在此实验中，不同的个体感染病毒、、后虽都可Ｗ造成持续感染，但是不同个体的病毒载量持续时间肝脏损伤程度都有所不同。而在检测滅猴针对ＨＣＶ的Ｔ细胞免疫反应实验时中也证实不同一表位多狀Ｔ细胞免疫反应不同个体对同。这应该与不同个体的免疫反应有关。Ｉ摘要－而主要姐织相容性复合体Ｉ类（ＭＨＣＩ）抗原分子的多态性

6、决定了滅猴针对病毒的特异性细胞免疫反应的抗原限制性。随机挑选的遗传背景未知的滅猴感染ＨＣＶ可能造成个体间的免疫应答有所不同。如果滅猴间具有相同的ＭＨＣ－Ｉ等位－基因，可能提呈相同的抗原狀，引起的免疫反应也会类似。故实验可挑选ＭＨＣＩ一类等位基因相同的滅猴进行同实验保证实验的稳定性和可重复性。但在人类－和鼠－、恒河猴等实验动物的ＭＨＣＩ分子研巧己经相当深入的同时，滅猴的ＭＨＣＩ－类分子研究才刚刚起步。因此，揭示滅猴ＭＨＣＩ类等位基因及其抗原分子的特性，有助于后续挑选滅猴作为实验动物时保证实验的稳定性和重复性，丰富

7、滅－Ｉ猴ＭＨＣ类分子遗传背景信息，为后续了解滅猴对ＨＣＶ特异性细胞免疫保护反应的分子机制和疫苗免疫研巧提供重要信息。主要姐织相容性复合体一（ＭＨＣ）是由群紧密连锁的基因群组成，定位于动物和人类染色体的特定区域，呈现复杂的多态性，且所有的基因均为共显性表达。ＭＨＣ分子是参与免疫细胞发育、抗原提呈和识别及免疫应答的关键成分。在病毒感染细胞后合成的病毒蛋白、肿瘤细胞合成的肿瘤抗原化及胞内某－些正常成分等内源性抗原所引起的Ｔ细胞介导的免疫反应中，ＭＨＣＩ类分子与＋抗原肤结合成复合物，经高尔基体转运至细胞表面，提呈给

8、ＣＤ８Ｔ细胞。由于不同ＭＨＣ－Ｉ类等位基因产物的分子结构各异，使不同个体对特定抗原的应答能力存在差异。因此清晰的ＭＨＣ－Ｉ类分子遗传背景对病毒感染后个体持异性细胞反应和肿瘤疾病机体