星形胶质细胞对帕金森病黑质—纹状体通路影响的探究

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1、SOOCHOWUNIVERSITY和f二;;硕士学位论文论文题目星形胶质细胞对帕金森病黑质-纹状体通路影响的探究研究生姓名付星卉指导教师姓名夏春林专业名称人体解剖与组织胚胎学研究方向神经胶质细胞发生与分化及相关疾病论文提交日期2015年4月苏州大学学位论文独创性声明本人郑重声明：所提交的学位论文是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明弓丨用的内容外，本论文不含其他个人或集体已经发表或撰写过的研宄成果，也不含为获得苏州大学或其它教育机构的学位证书而使用过的材料。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，

2、均已在文中以明确方式标明。本人承担本声明的法律责任。苏州大学学位论文使用授权声明本人完全了解苏州大学关于收集、保存和使用学位论文的规定，即：学位论文著作权归属苏州大学。本学位论文电子文档的内容和纸质论文的内容相一致。苏州大学有权向国家图书馆、中国社科院文献信息情报中心、中国科学技术信息研究所（含万方数据电子出版社)、中国学术期刊（光盘版）电子杂志社送交本学位论文的复印件和电子文档，允许论文被查阅和借阅，可以釆用影印、缩印或其他复制手段保存和汇编学位论文，可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索。涉密论文口本学位

3、论文属在____年_月解密后适用本规定。非涉密论文以S5%0星形胶质细胞对帕金森病黑质-纹状体通路影响的探究中文摘要星形胶质细胞对帕金森病黑质-纹状体通路影响的探究中文摘要帕金森病(Parkinsondisease,PD)，又名震颤麻痹，是一种常见的老年神经系统退行性疾病，临床上以静止性震颤、肌强直、运动减少及肢体平衡障碍为主要特征，其神经病理基础是黑质-纹状体通路的多巴胺(dopamine,DA)能神经元严重退变，进而导致基底节神经环路的平衡失调。星形胶质细胞是中枢神经系统内分布最广泛的一类细胞。最新研究表明，星形胶质细

4、胞不仅对神经元提供营养、支持、保护、隔离作用，而且在神经元的发育、轴突再生、突触形成和信号传递及干细胞的分化等方面也发挥着重要作用。在本研究室已建立的星形胶质细胞谱系的基础上，本研究通过检测黑质-纹状体通路神经递质在PD大鼠模型中的表达变化情况及2型星形胶质细胞移植后大鼠PD症状的改善情况，探讨星形胶质细胞在黑质-纹状体通路中的作用。目的:建立PD大鼠模型，观察和评价其行为学改变，同时研究单胺类神经递质的含量在PD大鼠模型黑质-纹状体通路中的时空变化及其相互关系，更好地揭示PD的发病机制；观察2型星形胶质细胞纹状体移植后P

5、D大鼠模型行为学改变及其在黑质-纹状体通路中的作用。方法:将6-羟基多巴胺(6-OHDA)立体定向注射至成年SD大鼠单侧前脑内侧束(Medialforebrainbundle,MFB)制作偏侧PD大鼠模型，观测和评价其行为学改变(悬尾测试、旋转行为的旋转速度、启动时间和维持时间)，然后通过高效液相色谱法(HighPerformanceLiquidChromatography,HPLC)测定和分析单胺类神经递质含量在PD大鼠模型黑质-纹状体通路中的动态变化。向建模成功的大鼠纹状体内移植2型星形胶质细胞，探究其对PD大鼠模型黑

6、质-纹状体通路的影响。结果:(1)PD大鼠模型出现了尾僵直、少动、运动迟缓、震颤、竖毛、咬尾或足、姿势和步态不稳等异常行为；(2)悬尾测试对于评价PD大鼠模型没有统计学意义，旋转行为的旋转速度、启动时间和维持时间的结果具有统计学意义且呈时间依赖性；(3)PD大鼠模型毁损侧黑质与纹状体部位的DA、高香草酸（Homovanillicacid,HVA）、I中文摘要星形胶质细胞对帕金森病黑质-纹状体通路影响的探究3,4-二羟基苯乙酸(3,4-Dihydroxyphenylaceticacid,DOPAC),五羟色胺(5-hydro

7、xytryptamine，5-HT)含量均降低。(4)PD大鼠模型毁损侧的黑质和纹状体DA更新率呈升高趋势。(5)2型星形胶质细胞在植入PD大鼠模型纹状体后，细胞可以在大鼠脑内存活，并向黑质、侧脑室等远隔部位迁移，移植组PD大鼠旋转行为有所改善，毁损侧黑质-纹状体通路的单胺类神经递质的含量有向正常含量恢复的趋势，DA的更新率呈现下降的趋势。结论:(1)PD大鼠模型具有类似人类PD的运动症状，除旋转速度作为旋转行为经典的行为学指标外，启动时间和维持时间也可作为PD大鼠模型旋转行为的辅助指标；(2)PD大鼠模型脑内毁损侧的黑质

8、-纹状体通路的单胺类神经递质含量均降低;(3)2型星形胶质细胞植入PD大鼠模型后，大鼠PD症状有所改善，黑质-纹状体通路神经递质有所恢复，提示星形胶质细胞可能参与了PD疾病过程中神经递质调控及神经修复。关键词:星形胶质细胞，帕金森病，黑质-纹状体通路，单胺类神经递质作者：付星卉指导老师：夏春林教授II星