右美托咪定对大鼠急性肺损伤时肺组织nf-κb活性及细胞因子的影响

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1、中图分类号tR614右美托咪定对大鼠急性肺损伤时肺组织NF-kB活性及细胞因子的影晌院（系)、所临床医学院____研究生姓名—学科、告业麻醉学_导师姓名二〇—五年五月目录1右美托咪定对大鼠急性肺损伤时肺组织NF-κB活性及细胞因子的影响……………………………………………………11.1中文摘要………………………………………………………11.2英文摘要………………………………………………………41.3前言……………………………………………………………81.4材料与方法……………………………………………………10

2、1.5结果……………………………………………………………181.6讨论……………………………………………………………261.7结论……………………………………………………………341.8参考文献………………………………………………………351.9英汉缩略词对照表……………………………………………412致谢……………………………………………………………423右美托咪定脏器保护作用的研究新进展（综述）…………43右美托咪定对大鼠急性肺损伤时肺组织NF-κB活性及细胞因子的影响摘要目的：观察右美托咪定对大鼠急性肺

3、损伤（ALI）时肺组织中NF-κB活性及细胞因子的影响。为临床有效预防和治疗ALI提供理论参考。方法：通过采用不同剂量右美托咪定（DEX）进行预处理，观察肺组织NF-κB的活化和表达、肺湿/干重（W/D）比值以及细胞因子含量的变化，探讨Dex对ALI的肺保护作用及可能机制。健康SD大鼠72只，体重250～300g，随机分为6组（n=12）：对照组（C组）；ALI组（A组）；低、中、大剂量（0.5µg/kg、1.5µg/kg、4.5µg/kg）Dex组（D1、D2、D3组），NF-κB特异性抑制剂PDTC组（

4、P组）。C组为假手术组，仅作动、静脉穿刺,其余各组均行动、静脉穿刺置管用于放血、回输血液、监测血压和给药，在10min内股动脉放血至平均动脉压（MAP）35～45mmHg,通过调节放血和回输血液的速度和容量维持此MAP水平1h，建立ALI模型，然后回输全部失血及等容生理盐水。D1、D2、D3组于放血前30min分别静脉注射Dex0.5µg/kg、1.5µg/kg、4.5µg/kg。P组于放血前30min腹腔注射PDTC200mg/kg。建模后6小时处死大鼠取肺组织、支气管肺泡灌洗液（BALF），HE染色观察

5、病理改变情况，称重测量肺组织湿/干重(W/D)比值，酶联免疫吸附法（ELISA）检测支气管肺泡灌洗液中的IL-6、-1-IL-10和TNF-α浓度，采用免疫组化（SABC）法观察肺组织NF-κB的表达。结果：①病理学观察：C组大鼠肺组织镜下结构完整，肺间质无水肿，无炎性细胞侵润；A组大鼠肺组织结构破坏严重，肺间质水肿明显，可见大量炎性细胞侵润，肺泡内可见大量漏出红细胞；D1组、D2组和D3组大鼠肺组织结构破坏程度、肺间质水肿、炎性细胞侵润方面较A组有不同程度减轻，且随着右美托咪定剂量的增加肺损伤减轻越明显；

6、P组肺损伤程度较A组有显著减轻，与D3组无明显差异。②肺组织NF-κB表达：C组大鼠肺组织中可见少量NF-κB阳性细胞；A组大鼠肺组织中NF-κB阳性细胞较C组明显增多（p<0.01）；D1组大鼠肺组织中NF-κB阳性细胞与A组无明显差异（p>0.05）；D2组和D3组大鼠肺组织中NF-κB阳性细胞较A组显著减少（p<0.01），且随着右美托咪定剂量的增大NF-κB阳性细胞减少越明显；P组大鼠肺组织中NF-κB阳性细胞均少于D1组、D2组和D3组（p<0.01或p<0.05）。③支气管肺泡灌洗液中细胞因子含

7、量：与C组比较，A组IL-6、IL-10和TNF-α含量明显升高（p<0.01）；与A组比较，D1组IL-6、IL-10和TNF-α含量降低不明显（p>0.05），但D2组和D3组均显著下降（p<0.01），且随着右美托咪定剂量的增大下降幅度越大；与P组比较，D1组IL-6、IL-10和TNF-α含量明显升高（p<0.01），D2组IL-6含量无明显差异（p>0.05），但IL-10和TNF-α含量显著升高（p<0.01）。④肺组织W/D比值：与C组比较，A组和D1组肺组织W/D比值明显升高（p<0.01）

8、；与A组比较，D2组、D3组和P组肺组织W/D比值均明显降低（p<0.01）；与P组-2-比较，D1组肺组织W/D比值明显升高（p<0.01）。结论：①右美托咪定预处理对大鼠急性肺损伤有一定保护作用；②右美托咪定的肺保护作用可能与其抑制NF-κB活化以及炎性细胞因子的生成有关。关键词：右美托咪定；急性肺损伤；NF-κB；细胞因子-3-EffectofdexmedetomidineonintrapulmonaryN