布鲁氏菌病研究进展

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1、布鲁氏菌病研究进展【关键词】布鲁氏菌病,研究进展综述布鲁氏菌病(Brucellosis,以下简称布病)是由布氏杆菌引起的一种人畜共患传染病,布氏杆菌侵入人体后可引起以长期发热、关节疼痛、肝脾肿大和慢性化为主要特征的机体变态反应性疾病。由于布病对人群健康、经济发展和国家安全都构成了严重的威胁,因此世界动物卫生组织将其列为B类法定传染病[1]中华人民共和国传染病防治法将其归为一类传染病[2]。尽管在许多发展中国家是一种地方病[3.4],但是布病仍存在漏诊和漏报[5]。此外,由于布病是兽医发病率和死亡率的重要因素,这种疾病在发展中国家也可以引起经济损失[6]。随着分子生物学及

2、免疫学技术的不断创新,使得人们对于布病及布鲁氏菌有了进一步的认识,并且在布鲁氏杆菌致病机制、诊断技术、治疗药物和疫苗的研究及流行病学的调查研究等方面进行了一些有意义的尝试和探索。现将布鲁氏菌病的研究现况综述如下。1.布鲁氏菌病的病原生物学研究布鲁氏杆菌是革兰氏阴性、无芽孢、不运动、不形成荚膜的球杆菌。微生物分类学家将布氏菌归为布鲁氏菌属,根据布鲁氏菌的致病性和宿主嗜性,布鲁氏菌属分成8个种:羊种、牛种、猪种、犬种、海豚种、海豹种、沙林鼠种和绵羊种布鲁氏菌[7]。人类能被羊种、牛种、猪种布鲁氏菌感染,偶尔被犬种、海豚种、海豹种布鲁氏菌感染.在不同种布鲁氏菌中,羊种布鲁氏菌

3、毒力最强。我国流行的主要是马尔他布氏杆菌、流产布氏杆菌、猪布氏杆菌三种布氏杆菌,其中马尔他布氏杆菌病最为多见。崔步云等人应用细菌基因组重复序列PCR(Rep-PCR)方法通过分析基因组间的差异来鉴定分型[8]。结果证明此方法不仅可以对布鲁菌株进行分型,还可将典型和非典型布鲁菌进行鉴定和分型,弥补传统分类方法的不足。布鲁氏杆菌没有菌毛、质粒、粘附素和特定的分泌系统等经典的细菌独立致病因子,但其外层细胞膜中的脂多糖(LPS)和外膜蛋白(OMPs)与布病的毒力相关[9]。根据脂多糖是否含有O链,可将布鲁氏菌病分为光滑型和粗糙型,光滑型布鲁氏杆菌的O链含有多个抗原位点,目前认为

4、是布鲁氏杆菌的重要的保护性抗原。有研究表明光滑型脂多糖在信号传导、基因调控、跨膜运输过程中所涉及的蛋白质及细菌可能是布鲁氏菌的致病因子[10]。目前国内外研究较多的外膜蛋白有OMP31、OMP25、OMP10和OMP36等[11.12]。2.流行病学研究50年代中期,我国开始了有组织有计划的人畜布鲁氏菌病调查。布鲁氏菌病疫情大致可分为两个阶段:90年代以前,经过50~60年代末严重流行阶段后,70~90年代初稳定下降。1993年后我国布鲁氏菌病疫情呈逐年上升趋势,布鲁氏菌病爆发点从1993年的2个上升为1999年的145个,新发病人数从329例到1996年的3366例,

5、1998以来一直维持3000例以上。2000~2004年我国布鲁菌发病率分别为0.1713/10万、0.2296/10万、0.4111/10万、0.4782/10万、0.9043/10万。迄今,全国布鲁氏菌病疫情回升省区已超过10个。造成疫情反弹的可能原因包括流动人口的增加、未经检疫的牲畜的自由流动、乳、肉等畜类产品监督力度的减弱、综合性防治措施不力以及国际贸易和旅游业的发展、环境气候的改变[13],仍需进一步究其潜在的因素。值得注意的是布鲁氏菌病的流行出现了新的趋势,即布鲁氏菌病疫区从牧区向半农半牧区、农区及城市蔓延;形式以多发的、分散的点状流行代替了大规模的爆发流行

6、形式;受侵的人群除职业人群外,非职业人群感染率相对上升。老年、青少年以及儿童的发病有增高的趋向,羊种布鲁氏菌有成为流行的优势菌种等[13.14]这些流行新趋势都为防制工作带来新的困难。值得提出的是,在布鲁氏菌病流行中布鲁菌属内种间干扰现象的发现[15],以及布鲁氏菌病地理流行病学和分子流行病学的出现,为布鲁氏菌病流行病学的研究提供了新的前景。目前,中国部分地区人间布病疫情非常严峻,如疫情进一步扩散,对群众健康、当地经济和社会稳定的不利影响将进一步加大,应该尽快采取更加有力的措施,控制疫情的发展。由于人间布病的主要传染源是病畜,因此,加强畜间布病的控制工作是做好人间布病防

7、控的关键。同时,做好布病患者的早发现、早诊断和规范化治疗,防止慢性化,也是降低布病危害的重要措施。传染源目前有60多种动物是布氏杆菌宿主,与人类有关的传染源主要是羊、牛、及猪。病畜的排泄物、分泌物中含有大量布氏杆菌菌,由于人类与家畜和畜产品接触密切,这增加了人感染布病的机会。各型布氏杆菌在各种动物间有转移现象,即羊种菌可能转移到牛,猪等[16]传播途径(1)经呼吸道传染病菌可形成气溶胶,可发生呼吸道感染。(2)经消化道传染食用被病菌污染的水、食物、生乳、未熟的肉、内脏而感染。(3)经皮肤粘膜接触传染直接接触病畜或其分泌物,娩出物、排泄物;

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