试析羧甲基甲壳糖的合成、纳米粒的制备与药物传载性能研究

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1、武汉理工大学硕士学位论文羧甲基甲壳糖的合成、纳米粒的制备与药物传载性能研究姓名：占昌友申请学位级别：硕士专业：化学工艺指导教师：徐咏梅20070401武汉理工大学硕士学位论文中文摘要羧甲基甲壳糖是一类水溶性甲壳糖衍生物，是具有良好的生物相容性、生物可降解性、无毒和生物粘附性的高分子多糖，其优良的性质使得在医药领域有着广泛的应用。高分子纳米微球是目前生物医药领域积极研究和探讨的重要方向，空间尺度效应使得药物以纳米尺寸进入体内以后会产生特殊的疗效。本文所进行的主要研究内容有：1)合成并表征一系列分子参数的羧甲基甲壳糖；利用控制反应条件，制各了不同取代度和脱乙酰度的

2、羧甲基甲壳糖；控制纤维素酶降解时间，得到不同分子量的羧甲基甲壳糖降解产物；2)将各系列不同分子参数的羧甲基甲壳糖经离子交联制备成纳米粒，优化制备工艺；实验筛选出合适的制备条件，并考察了乳化剂吐温_80在成球过程中的作用，利用透射电镜表征了纳米粒形貌特征；3)选取猪胃粘蛋白作为模型，考察纳米粒的生物粘附能力与羧甲基甲壳糖分子参数以及制备工艺之间的关系；考察了不同的取代度、脱乙酰度以及成球过程中不同的羧甲基甲壳糖和氯化钙初始浓度对其生物粘附能力的影响；4)以牛血清白蛋白为模型药物，考察载体对药物的包封率和载药量，羧甲基甲壳糖分子参数以及成球工艺条件对蛋白质模型药物

3、的包封率、载药率以及体外释放速率的影响。实验结果表明，本课题成功合成了不同取代度、脱乙酰度和分子量的羧甲基甲壳糖；TEM、Zeta电位和粒径分布结果表明吐温一80和合适的分子参数对成球至关重要，同时吐温一80具有稳定纳米粒的作用，制备了粒径400．500nm的纳米粒；体外粘附结果表明羧甲基甲壳糖纳米粒具备良好的粘附作用，而且在模拟结肠液(SCF)中的效果好于模拟小肠液(SIF)；BSA在不同的初始条件包封率影响较大，同时，不同分子参数的纳米粒在体外累积释放70％以上的时间从1-3小时不等，在SIF中，三种取代度的纳米粒3小时累积释放度依次为75．04％(DS=

4、I．358)、79．63％(DS=0．993)和85．37％(DS=0．463)。总体上，不同的取代度和脱乙酰度对纳米粒的各项性能均有很大的影响，高取代度和脱乙酰度都有利于生物粘附和BSA的包封。本课题通过研究生物高分子材料的结构与生物性能之间的关系，合成有关分子参数的生物高分子材料，为开发具备相关生物性能的药用高分子材料奠定基础。同时，为其进。步开发成为定位给药系统或者生物粘附制剂提供相应的实验基础。关键词：羧甲基甲壳糖，纳米粒，药物传载性能，生物粘附武汉理工大学硕士学位论文AbstractCarboxymethylchitinosanisahydrosoi

5、nblederivateofchitinosan，andwidelyusedinthefieldofmedicineduetoitsbiodegradability，biocompatibility,non—toxicityandbioadhesion．Nanoparticlesareoneofthemostimportantresearchdomainsinbiologyandmedicineforitsspecialtherapeuticeffectresultedfromitsthespacemeasure·Inthispaper,ourresearch

6、focusedonthefollowing：1)Tosynthesizeandcharacterizeaseriesofcarboxymethylchitinosanwithdifferentdegreeofsubstitutionp&anddeacetylation∞碘．DifferentMt?ofCMCSwereobtainedbycontrollingcellulasedegradabletime；2)Preparationofthenanoparticlesandoptimizationoftheformationconditions；toinvest

7、igatetheeffectofTween一80(asaemulsifier)andcharacterizethemorphologicalpropertyofthenanoparticlesbyTEM．扪Tbinvestigatetheinfluenceofthemolecularparametersofcarboxymethylchitinosanonthebioadhesiveproperty，whichincludesDS，DDandpreparativeconditionssuchastheinitialpolysaccharideandCaCl2c

8、oncentration，mucinf