试析烷基果胶的制备及其在结肠定位释放系统中的应用

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1、广西大学硕士学位论文烷基果胶的制备及其在结肠定位释放系统中的应用姓名：郑学芳申请学位级别：硕士专业：化学工艺指导教师：杨华;杨克迪20080524烷基果胶的制备及其在结肠定位释放系统中的应用摘要果胶作为优良的天然聚阴离子材料，拥有良好的可生物降解、生物相容等性能，已被用于药物控释、靶向、智能给药等多种药物载体的研究。以牛血清蛋I兰I(BSA)为模型药物，烷基果胶为骨架材料研制BSA缓冲片并考察其体外释放的影响因素。在碱性条件下，将果胶与多种溴代烷反应，得到烷基化的果胶，并使用元素分析的方法确定了烷基化的果胶的

2、取代度。经红外光谱研究表明，烷基化反应主要发生在果胶分子中的羟基和羧基上。并用红外光谱(FT-IR)、元素分析、差式扫描量热(DSC)、核磁共振(1HNMR)等对产品进行了表征。以戊二醛(GA)为交联剂制备了具有pH敏感性的壳聚糖／果胶(CS．PT)水凝胶和壳聚糖／辛基果胶水凝胶。研究了合成条件对两种水凝胶溶胀性能的影响。实验结果表明交联剂含量、pH、离子强度对CS．PT和壳聚糖／辛基果胶水凝胶溶胀率的影响较大，且在酸性条件下的水凝胶的溶胀率远大于碱性条件下的溶胀率，包埋在此水凝胶中的牛血清蛋白(BSA)释放

3、随载药介质的pH值的变化而显著不同，pH1．0条件下载药的水凝胶释药率大于pH7．4和9．18条件下的释药率。以体外释放度为指标，考察释放介质的pH、压片压力、转篮转速、取代度等对BSA缓释片体外释放实验的影响。结果表明：BSA缓释片在pH<6．8的介质中24h内几乎不释放药物，而在pH7．8的磷酸盐缓冲液中可持续释药24h，累计释放度达96％以上。以pH7．8的缓冲液为释放介质时，不同的压片压力、转篮转速对药物释放有明显影响。pH依赖一BSA结肠靶向缓释片具有良好的缓释性能和结肠定位释放作用。关键词：烷基化

4、果胶溴辛烷体外释放度牛血清蛋白结肠定位释放IIPREPARETIONOFALKYL．PECTINASADRUGCARRIERFORCOLON．SPECIFICDELIVERYABSTRACTPectin(PT)isanaturalanionpolysaccharide．Asabiocompatibleanddegradablepolymer,pectinhasbeenwidelyusedindrugdeliverysystems(DDS)especiallyindrug—controlledrelease，t

5、argeting，andintellectualizeddeliverysystem．Takingbovineserumalumin(BSA)asadrugmodel，thetabletsofalkyl—pectinwerepreparedasskeletonmaterialsforcolon—specificdelivery(BSA—CSD)，andthereleasingpropertywasevaluatedinvitro．Alkyl-pectinwaspreparedbythereactionofpe

6、ctinandmulti—kindsofalkyl—bromideinalkalinesolution，andthedegreeofsubstitutionofalkyl-pectinwastestedbythemethodsofelementaryanalysis．Infrared(IR)spectraofalkyl—pectinrevealedthattherewasasubstitutionreactionmainlyonthehydroxygroupsandcarboxylofPT．Thealkyl—

7、pectinstructurearecharacterizedbyFT-IR、EL、DSCand1HNMRanalysis．pH-sensitivehydrogelsbasedonchitosan--pectin(cs-·PT)andchitosan—octyl-pectinweresynthesizedbyusingglutaradehydeascross．1inker．Theinfluenceofconditionofsynthesistotheswellingratioofthesetwokindsof

8、hydrogelswasstudied．Theeffectsofthedegreeofthedosageofcrosslinking，pH，andionicstrengthontheswellingbehaviorsoftwokindsofhydrogelswereIIIstudied，andtheswellingratio(SR)ofthishydrogelinacidesolutionismuc