果胶在细菌触发型结肠定位给药制剂中的应用

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1、中国医药工业杂志ChineseJournalofPharmaceuticals2007,38(7)·533·果胶在细菌触发型结肠定位给药制剂中的应用张亚军1,2，郑杭生1，徐莲英1(1.上海中医药大学药剂教研室，上海201203；2.西北大学，陕西西安710069)摘要：综述了近年来果胶在细菌触发型结肠定位给药制剂中的应用进展。果胶在胃和小肠部位不降解，但能被结肠细菌酶降解，故以果胶为载体，通过包衣、制成骨架、合成前药及与钙交联等方法制备结肠定位给药制剂，有良好的应用前景。关键词：果胶；细菌触发型结肠定位给药系统；综述中图分类号：R944.9文献标识码：A文章编号：1001-8255(2

2、007)07-0533-04ApplicationofPectininMicrobiallyTriggeredDrugDeliverySystemforColonTargetingZhangYa-jun1,2,ZhengHang-sheng1,XuLian-ying1(1.Dept.ofPharmaceutics,ShanghaiUniversityofTCM,Shanghai201203;2.NorthwestUniversity,Xi’an710069)ABSTRACT:Theprogressofpectinusedascarrierofmicrobiallytriggereddru

3、gdeliverysystemforcolontargetingisreviewed.Pectinpassesunchangedlythroughtheuppergastrointestinaltract,andthenisdegradedbycolonicmicroflora.Therefore,pectin-deriveddrugcarriers,madebycoating,matrixformation,synthesisofprodrugandcalciumcross-linking,havepromisingpotentialforcolon-specificdrugdeliver

4、y.KeyWords:pectin;microbiallytriggereddrugdeliverysystem;review口服结肠定位给药系统(oralcolonspecificdrug品的天然成分之一，也是联合国粮农组织和世界卫deliverysystem，OCDDS)依释药机制可分为pH依生组织认定的一种食品添加剂，日摄量无限制(酰赖型、时滞释药型、压力控制型、细菌触发型等胺果胶除外)，美国药典(USP29-NF25)收载了其药多种体系用标准。果胶具有只能被结肠特有的细菌酶降解的[1]。早期研究大多建立在pH依赖型和时滞型理论基础上，但由于个体差异、胃肠道内容物特点，成为细菌触发型

5、结肠释药系统的一种良好载和患者消化道病理生理状况等因素的影响，常导致体，故得到广泛研究。药物在小肠部位提前释放或不释药。压力控制型体1果胶的结构、性质和定位机制系的释药依赖于人体结肠内压力，但即使在正常的果胶是一种异多糖的大分子化合物，由D-吡昼夜节律下，结肠内压力受各种生理因素影响变化喃半乳糖醛酸通过1,4-糖苷键连接成主链，中性糖很大，以致药物释放个体差异也较大，不能确保药(包括D-半乳糖、L-阿拉伯糖、L-鼠李糖等)组成侧物预期释放。细菌触发型体系依据人体结肠独特链，其中半乳糖醛酸的部分羧基以甲酯化状态存的菌群分布，利用细菌产生的偶氮还原酶、糖苷在。通常将酯化度高于50％(相当于甲

6、氧基含量7％酶(glycosidase)及糖苷酸酶(glucuronidase)等多种～16.3％)的果胶称为高甲氧基果胶(highmethoxyl酶，使载体降解而释药，从而避免上述释药系统的pectin，HMP)，酯化度低于50％(相当于甲氧基含不确定性，成为当前研究的一个热点[2]。果胶是食量小于7％)的则称为低甲氧基果胶(lowmethoxylpectin，LMP)。LMP中还包括酰胺果胶(amidatedpectin，AMP)。果胶溶于水会形成黏稠溶液，其收稿日期：2006-09-18作者简介：张亚军(1970)，男，博士，从事药物制剂研究。Tel：021-51322198黏度和

7、溶解度与聚合程度及甲酯化程度有关，随甲E-mail：zyjljy@163.com氧基含量的增大，果胶的溶解度减小，溶液黏度增·534·中国医药工业杂志ChineseJournalofPharmaceuticals2007,38(7)大[3]。[3]。孔道有关，脱酯果胶可与Eudragit®RS成膜，控制人体自身不能产生分解果胶的酶，故果胶不药物在结肠释放。Ofori-Kwakye等[9]采用放射性核会被胃肠道消化液消化，但结肠中寄生