试析新型抗过敏药盐酸奥洛他定的合成研究

《试析新型抗过敏药盐酸奥洛他定的合成研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、武汉工程大学硕士学位论文新型抗过敏药盐酸奥洛他定的合成研究姓名：刘大学申请学位级别：硕士专业：化学工艺指导教师：杨艺虹200605摘要新型抗过敏药盐酸奥洛他定的合成研究盐酸奥洛他定是一个新型组胺H。受体拮抗剂和肥大细胞组胺释放抑制剂，于1997年在美国批准上市。它对组胺H。受体很高的亲和力，但对a一肾上腺素、血清受体、多巴胺受体，胆碱受体均无作用，也无中枢神经系统抑制作用。本文对过敏性疾病发病机理，抗过敏药的分类、药理作用作了简述，对抗过敏药盐酸奥洛他定的合成路线进行了比较分析，以降低反应成本，简化操作为目标，选取了一条比较合理的合成路线。本论文对新型抗过敏药盐酸奥洛

2、他定的合成工艺进行了研究，经过缩合、环合、Wittig反应等七步反应及一步异构体分离得到盐酸奥洛他定。并对合成工艺进行了详尽讨论，确定了最佳合成工艺条件。本论文对盐酸奥洛他定的合成工艺进行了改进，简化了盐酸奥洛他定E／Z异构体分离方法，使Wittig反应的收率从61．O％提高到63．5％，总收率从5．7％提高到9．7％。盐酸奥洛他定的化学结构经1H—NMR、MS、IR确证。关键词：抗过敏药、组胺H。受体拮抗剂、盐酸奥洛他定、Wittig反应ABSTRACTSTUDIESONTHESYNTHESIS0FANEWANTIALLERGICDRUGoLOn钔队DlNEHYDR

3、oCHLoRIDEOlopatadineHydrochloride，anewrelativelyselectiveH1receptorantagonistandflllinhibitorofreleaseofhitaminefromthemastcell，wasapprovedtogotothemarketinUSAin1997．ItisconsideredtohaveahighaffinityforhistamineHireceptorandnoeffectonalpha—adrenergic，dopamine，serotoninandcholinereceptor

4、s．Inthisthesisthemechanismofallergyanddevelopmentofantiallergicdrugswerebrieflyreviewed．Inordertoselectaneconomicalandreasonablesyntheticroute，thesyntheticmethodofOlopatadineHydrochloridewasstudied．IstudiedthesynthetictechnologyofOlopatadineHydrochloride，andfoundthatOlopatadineHydrochlo

5、rideCanbesynthesizedfromphthaidethroughsevenreactionswhichconsistofcondensation，cyclization，wittigreactionetalandseparationofE／Zisomers．TheseparatemethodofE／Zisomerswassimplified．TheyieldoftheWittigreactionwasraisedfrom61．O％to63．5％．Thetotalyieldofthesyntheticroutewasalsoraisedfrom5．7％to

6、9．7％．ThestructureoftargetmoleculewasdeterminedbyIR,1NMRandMSspectrum．Keyword：Antiallergicdrugs，Hireceptorantagonists，Olopatadinehydrochloride，WittigreactionⅡ引言过敏性疾病为临床常见病和多发病，包括过敏性鼻炎、过敏性结膜炎、荨麻疹、皮肤过敏等。在欧洲5国(德国、法国、意大利、英国和西班牙)单是过敏性鼻炎患者即达3600万人，成为影响人们工作、学习及生活的常见原因之一口1。我国过敏性疾病的发病率也相当高，患病率约为1

7、-2％，每年影响近1亿人，目前我国变应性疾病的发病率高达37．3％。其中，患过变应性鼻炎的病人已经达1％"--2％，最高可以达到4％；估计过敏性皮肤病的发病率在3％以内；哮喘总发病率为2％，而东南沿海高达5％。近年来大气污染程度和空气中二氧化硫浓度增高等因素的影响，使得变态反应发病率有增加趋势，该类用药数量也呈增长的趋势。据过敏症专家估计，仅有30％"-'45％的过敏性患者是由医师进行诊断并接受治疗。可见，这个领域的潜在患者还有不少。临床常用的抗过敏药多为组胺药H．受体拮抗剂。第一代抗组胺药常见的有：扑尔敏、苯海拉明、赛庚啶、异丙嗪等。这类药物因能透