计算机辅助药物设计对fxa抑制剂和苯并噻唑衍生物的研究

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1、争校代巧１的巧：６０６１争号：１３１１３。巧：公开上海应用技术大学硕±学位论文题目：计算机辅助药物设计对ＦＸａ抑制剂和苯并唾嗤衍牛物的研究英文题目ｔｕｄｉｅｓｏｎＦＸａｉｎｈｉｂｋｏｒｓａｎｄｂｅｎｚｏｔｈｉａｚｏｌｅ：ＣＡＤＤｓｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ专业：制药工稱学院：化学与环境工稻研巧方向：计貸机辅助药物设计姓名：塗迹指导教师：任玉杰教授２０；Ｌ６年０５月１４日Ｓ＊．＇＇■－－１—１的学校代码：巧学号：１３６０６１１３１密级：公开上海应用技术大

2、学硕：ｔ学位论文题目：计算机辅助药物设计对ＦＸａ抑制剂和苯并唾嗤衍生物的研究英文题目：ＣＡＤＤ巧ｕｄｉｅｓｏｎＦＸａｉｎｈ化ｉｔｏｒｓａｎｄｂｅｎｚｏｔｈｉａｚｏｌｅｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ专业：制药工程学院：化学与环境工程研究方向：计算机辅助药物设计机＇．六：ｉｔｌＲ指诗教师：任玉杰教授２０１６年０５Ｗ１４［Ｉ学位论文版权使用授权书、本学位论文作者完全了解学校有关保留使用学位论文的规定，同意学位论文保留并向国家有关部口或机构送交论文的复印件和电子版。允许论文被查阅和借阅。本人授权

3、上海应用技术大学可将本学位论文的全部内容或部分内容编入有关数据库进行检索，可Ｗ采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。Ｓ＾°本学位论文属于不保密０（必须在相应处打Ｖ，否则按不保密处理）学位论文作者签名：指导教师签名女小＞Ｍ小（如八声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下独立进行，研巧工作所取得的成果。除文中已注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经公开发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均己在文中Ｗ明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者签名：倩

4、為户／占年ｊｙ月＞／曰上海应用技术大学硕ｉ学位论文第Ｉ页计算机辅助药物设计对ＦＸａ抑制剂和苯并唾祕衍生物的研究摘要一－－凝血因子Ｘａ（ＦＸａ）是新的抗凝治疗个特别有希望的祀标。第种口服Ｘａ因子抑制剂己在欧盟和加拿大于２００８年被批准上市。在本文中，３８个［６，６．５］Ｈ环稠合的恶－＝挫烧丽类分子采用３ＤＱＳＡＲ（维定量构效关系）、分子对接、分子动力学和Ｔｏｐｏｍｅｒ２２＝＝ＣｏＭＦＡ来建立Ｈ维构效关系模型。ＣｏＭＦＡ（比较分子场分析）模型的０．５ｑ１１和ｒ２＝０＝．９８４ＣＯＭＳＩＡ）０．７０００．９９３ＴＣＭＦＡ，（比较分子相似性分

5、析模型的ｑ和户，ｏｐｏｍｅｒｏ２＝户＝０．３７７和０模型的．８８６。结果表明立体场ｑ、疏水场、氨键受体场和静电场在模型中发挥关键作用。。分子对接和分子动力学探索了配体和受体蛋白之间相互作用的机制一－苯并嘻畦是个重要的药效结构，在医药领域有着广泛的应用２。苯并嗟唾取代化Ｇ２一合物对人肝癌细跑Ｈ巧有着定的抗增殖活性。在本文中，对３１个苯并喔性衍生物２＝－采用了犯ＳＡ民和ＴｏｏｍｅｒＣｏＭＦＡ来建立Ｈ维构效关系模型ｏＭＦＡ模型的０．６５３Ｑｐ。Ｃｑｉ２－＝＝ＭＦＡ＝和卢０．９２１ＣＯＭＳＩＡ０．片０．９１７ＴＣ０．３８６，模型的ｑ７０８和，ｏｐｏｍｅｒ

6、ｏ模型的ｑ２＝和ｒ０．６４９。计算结果表明：（１）较大的Ｒｉ基团和较小的民２基团有利于活性；（２）艮－６－２基团可Ｗ通过在４和取代位引入疏水性基团来提高活性。这些结果都表明了－３ＤＳＡＲｌ模型是可靠的，可ｉＵ有来预测新化合物的巧性Ｑ。兰维定量构效关系关键词：计算机辅助药物设计；；ＦＸａ抑制剂；苯并唾嗤衍生物ＨｅＧ２；ｐＩ第ＩＩ页上海应用技术大学硕±学位论文ＣＡＤＤＳＵｉｄｉｅｓｏｎＦＸａＩｎｈｉｂｉｔｏｒｓａｎｄＢｅｎｚｏＵｉｉａｚｏｌｅＤｅｒｉｖａｔｉｖｅｓＡｂｓｔｒａｃｔＣｏａｕｌａｔｉｏｎｆａｃｔｏｒＸａＦａｃｔｏｒＸａＦＸａ

7、ｉｓａａｒｔｉｃｕｌａｒｌｒｏｍｉｓｉｎ化ｒｅｔｆｏｒｎｏｖｅｌｇ（，）ｐｙｐｇｇａｎｔｉｃｏａｕｌａｎｔｈｅｒａ．ＴｈｅｆｉｒｓｔｏｒａｌｆａｃｔｏｒＸａｉｎｈｉｂｉｔｏｒｈａｓｂｅｅｎａｒｏｖｅｄｉｎｔｈｅＥＵａｎｄｇｔｐｙｐｐＣａｎａｄａｉｎ２００８．Ｉｎｔｈｉｓａｅｒ，３８６，６５ＴｒｉｃｃｌｉｃＦｕｓｅｄＯｘａｚｏｌｉｄｉｎｏｎｅｓ