tbbpa新型衍生物badpp的大鼠肝毒性和神经毒性研究

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1、TBBPA新型衍生物BADPP的大鼠肝毒性和神经毒性研究薛凤仙2016年1月中图分类号：TQ028.1UDC分类号：540TBBPA新型衍生物BADPP的大鼠肝毒性和神经毒性研究作者姓名薛凤仙学院名称生命学院指导教师林凡凯答辩委员会主席谭信教授申请学位理学硕士学科专业生物学学位授予单位北京理工大学论文答辩日期2016年1月StudyonHepatotoxicityandNeurotoxicityinducedbyTBBPAnovelderivativeBADPPinRatsCandidateName：FengxianXueSchoolorDepartment:S

2、choolofLifeScienceFacultyMentor:FankaiLinChair,ThesisCommittee：Prof.XinTanDegreeApplied:MasterofScienceMajor：BioscienceDegreeby:BeijingInstituteofTechnologyTheDateofDefence：January，2016研究成果声明本人郑重声明：所提交的学位论文是我本人在指导教师的指导下进行的研究工作获得的研究成果。尽我所知，文中除特别标注和致谢的地方外，学位论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为

3、获得北京理工大学或其它教育机构的学位或证书所使用过的材料。与我一同工作的合作者对此研究工作所做的任何贡献均已在学位论文中作了明确的说明并表示了谢意。特此申明。签名：日期：北京理工大学硕士学位论文摘要四溴双酚A(TBBPA)曾是一种被广为使用的阻燃剂，但由于有研究表明该物质会对人体造成伤害，故已被禁止使用。2,2-双(4-烯丙氧基-3,5-二溴苯基)丙烷(BADPP)作为一种新型的反应型阻燃剂，逐渐取代TBBPA，而登上阻燃剂历史的舞台，被广泛应用于高聚物阻燃领域。本课题主要是通过28d连续灌胃的方式给以SD大鼠不同剂量(0、100mg/kg、500mg/kg)的

4、受试物BADPP，一方面采用酶学、病理学以及分子生物学等手段研究其对大鼠的肝毒性；另一方面通过行为学以及差异蛋白质组学方法研究其神经毒性。肝毒性研究表明：当SD大鼠长期暴露于BADPP环境时，易导致体重下降、肝脏指数增大；血清中谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)以及白蛋白(Alb)含量均发生显著变化，说明该受试物BADPP对肝脏造成了一定的损伤；通过病理观察发现肝脏发生了轻度脂肪变性；结合肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性显著降低，丙二醛(MDA)含量明显增加，以及微粒体中对氨基脲敏感的胺氧化酶(SSAO)酶表达上调

5、，推测BADPP主要是通过引起机体的氧化应激和调节SSAO酶的表达两种方式引起肝细胞的脂肪化，进而对肝脏造成损伤。在神经毒性研究中，Morris水迷宫以及新物体识别实验，均初步体现出2,2-双(4-烯丙氧基-3,5-二溴苯基)丙烷对于大鼠学习记忆的产生具有一定的影响。与此同时，基于18O标记，对海马膜蛋白进行差异蛋白质组学研究，共得到28个差异蛋白。其中包括23个下调蛋白以及5个上调蛋白。对这些差异蛋白进行分类，可以发现主要分为9组，其中结构蛋白6个(21.4%)，调控蛋白9个(32.1%)，转运蛋白6个(21.4%)，能量代谢相关蛋白1个(3.6%)，参与碳水

6、化合物代谢相关蛋白2个(7.1%)，参与氨基酸代谢相关蛋白1个(3.6%)，参与核苷酸代谢相关蛋白1个(3.6%)还有蛋白酶体1个(3.6%)。另外还有1个(3.6%)蛋白功能不详。其中网格蛋白的重链蛋白，FXYD结构域的离子转运调节器6，78kDa的葡萄糖调节蛋白，电压依赖性阴离子选择性通道蛋白以及含黄素的胺氧化酶等神经递质相关蛋白，均表达下调，说明BADPP通过影响海马中与神经突触传递过程中相关蛋白的表达而损伤大鼠的学习记忆能力。综上所述，2,2-双(4-烯丙氧基-3,5-二溴苯基)丙烷确实会对大鼠的肝脏和神经系统造成损伤。I北京理工大学硕士学位论文关键词：

7、2,2-双(4-烯丙氧基-3,5-二溴苯基)丙烷；SD大鼠；肝毒性；神经毒性；差异蛋白质组学II北京理工大学硕士学位论文AbstractBrominatedflameretardantssuchastetrabromobisphenol-A(TBBPA)mayexertenvironmentaltoxicityandincreasetherisktohumanhealth.Theobjectiveofthisstudyistoevalatethepossiblehepatotoxicityof2,2-Bis(4-allyloxy-3,5-dibromopheny

8、l)propane(BA