抑制缝隙连接蛋白43促进新生大鼠脑缺血损伤后神经功能的恢复

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1、■ＩＨＰ尋■ＨｌＨＳＯＯＣＨＯＷＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹｊＩ．胃硕壬学位论义Ｂ嚷论文题目抑制縫隙连接蛋白４３促进新生大鼠脑缺血损伤后神经功能的恢复硏究生姓名Ｍ指导教师姓Ｓ赵合庆徐兴顺专业名称神经病学硏究方向脑血管病；黎’Ｌ论文提交日期２０１５軒月！：－‘＂＊．－＂？作子：＇ｍ苏州大学学位论文独创巧声明本人郑重声明：所提交的学位论文是本人在导师的指导下，独立进巧研究工作所取得的成果。陈文中己经法明引用的内容外，

2、本论文不含其化个人或集体百经发表或撰写过的研究成果，也不含为获得苏州大学或其它教育机构的学位证书而使用过的材料。对本文的研究作出重要贡献的个人和集斯均已在文中明确方式标明。本人承担本声明的法律责巧。论文作著签名如心ｙ？麻：＿日期：＿苏侧大学学位论文使用授权声明本人完全了解苏州大学关于保存和使巧学位论文的规定，即：学位论文著作巧归属苏州大学。本学位论文电子文增的内容和纸一质论文的巧容相致。苏州大学有权向国家图书馆、中国社科晓文献信息情报中也、中国科学技术信息研

3、巧所（含万方数据电子出版化）、中国学术期刊（光盎版）电子杂志化送交本学位论文的复印件和电子文培，允许论文被査极和借阅，可Ｗ采用巧印、缩巧或其他复制手段巧存和汇编学位论文，可巧将学位论文的全部或部分内容编入有关数巧库进行觀－涉密论文口本学位论文属在年月解密后适用本规定。非嫂密论文心论文作者签名：来明日期：山Ｈ：扛导师签名：痴執日期：如矿．尸｜以抑制缝隙连接蛋白４３促进新生大鼠脑缺血损伤后钟经功能的恢資中文摘要抑制缝隙连接蚕白４３促进新生大鼠脑缺血损

4、伤后神经功能的恢复中文摘要第一部分Ｃｘ４３模拟化对新生大鼠脑缺血缺氧损伤的保护作用１４３目的；、观察新生大鼠缺血缺氧损伤后缝隙连接蛋白３（Ｃｘ４）ｌ周内的含量变化；２、观察Ｃｘ４３模拟肤对新生大鼠脑缺血缺氧损伤是否具有保护作用。方法：出生７天的泌大鼠随机分为假手术（Ｓｈａｍ）组、假手术＋Ｇａｐ２６（Ｓｈａｍ＋Ｇ巧％）组、缺血缺氧（ＨＩ）沮和缺血缺氧＋Ｇ邱２６（ＨＩ＋Ｇａｐ２６）组，建立新生大鼠ｅｏｘａｃｅｍａｍｏｄｅ，缺血缺氧牌ｈｙｐｉ／ｉｓｈｉｌＨＩ模型，取

5、缺血损伤侧脑组织为标本，采用）Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ法测定缺血缺氧１周内Ｃｘ４３蛋白的表达；观察缺氧前１小时给予Ｇａｐ２６不同给药剂量）处理对新生大鼠脑梗死体积的影响Ｗ及缺血缺氧后连续给药１周对（新生大鼠远期神经行为功能的影响。结果：１、Ｃｘ４３在缺血缺氧４小时后开始增加，在８小时后明显增加，并随着时间的延长持续増加；在缺血缺氧后１周，Ｃｘ４３含量相对于假手术姐增加了１８倍左右。２、与手术组相比，经Ｇａｐ％处理后大鼠的脑梗死体积明显减小，神经行为功能明显增强。缺氧前１

6、小时腹腔预给予Ｇａｐ２６２５ｉ／ｋ，４８小时后脑梗塞体巧减小了＾ｇｇ一２４．５６％；且该神经保护作用具有剂量依赖性。另Ｃｘ４３模拟肤Ｇａｐ２７（２５惦／ｋｇ）１预处理．２％左右。缺血缺氧后连续给药１周，相对于手术组同样减少脑梗塞体积％，分别于第２、３、４周进行前爪抓握实验和足错误实验，第４周进行水迷宫实验，给药沮大鼠的抓握能力、平衡能力Ｗ及学习记忆功能明显优于手术组，各项神经行为学指标具有明显统计学差异（Ｐ＜０．０５）；４周后给药组大鼠的半脑损失量明显低于手术组（Ｐ

7、Ｃ０．０５）。结论：１、新生大鼠缺血缺氧后，脑姐织Ｃｘ４３含量明显增加，并且存在时间依赖性。说明Ｃｘ４３蛋白含量在新生大鼠缺血缺氧早期（２４小时）及晚期（２４小时后）Ｉ中文摘要抑制缝隙连接蛋白４３促进新生大鼠脑缺血损伤后神姪功能的恢复的病理生理学变化中均起到重要的作用。２、使用Ｇａｐ２６干预新生大鼠ＨＩ模型，大鼠的脑梗死体积明显减小，远期神经行为功能缺损明显减轻。这些均提示Ｇａｐ２６对新生大鼠脑缺血缺氧损伤具有神经保护作用。关键词：Ｇａｐ２６；脑缺血缺氧损伤；神

8、经保护第二部分Ｃｘ４３模拟肪对新生大鼠脑缺血缺氧损伤的保护机制－目的：１、观察Ｇａｐ２６对新生大鼠缺血缺氧损伤后脑组织内调亡相关蛋白ｃａｓｐａｓｅ３表达、细胞外谷氨酸含量、星形胶质细胞的激活状态的影响；２、研究Ｇａｐ％对新生大鼠及元代星形胶质细胞缺氧损伤后Ｃｘ４３的过量表达的影响及两者相互作用的相关分子机制。＋Ｇ方法：１、将出生７天的ＳＤ大鼠随机分为假手术（Ｓｈａｍ）姐、假手术ａｐ２６（Ｓｈａｍ＋Ｇａｐ２６）组、缺血缺氧（ＨＩ）纪和缺血缺氧