抑制内源性硫化氢生成加重尿源性脓毒血症肾损伤的炎症反应

抑制内源性硫化氢生成加重尿源性脓毒血症肾损伤的炎症反应

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1、tIf1iI分类号R煎密级公开、..节‘/UDC610学校代码10巧日.'.'‘Ir..—''"■^/:K.;■.-.;y.心為#义.掌寬戀;—鱗I硕±学位论文,’卡.背巧业学位):朱;.''.,许??/源法硫化氨生成加重尿源他膝;:抑制内*^Iv%毒血症肾损伤的炎症反应.齡.'扣今研究生姓名;赵立文满指导教师、职称;陈仙教授专业学位类别(领域):临床医学(外科学)V研究方向:泌尿外科-?所在学院:第二临床学院.

2、二〇—五年王月.I.;-.*‘..?'■:抑制内源性硫化氨生成加重尿源牲?腺毒血症肾损伤的炎症反应论文作者签名:為44^指导教师签名:一论文评阅人1;何卫阳,副教授,硕导,重庆医科大学附医院评阅人2:孙中义,融教授,,硕导第H军医大学附三医院答辩委员会主席:唐小卿,教授,硕导,南华大学1委员:袁守军,教授,博导,中国军事医学科学院委员2:王毅,教授,硕导,南华大学附二医院委员3;魏建华,副教授,南华大学附二医院委员4二:张涛,副主任医师,南华大学附医院火答辩日期:年月日^南华大学学位论文原创性声明成

3、本人卢明,所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究经果。尽我所知,除了论文中特别加柄注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已发表或撰写过的研究成果,也不包含为获得南华大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。巧我共同工作的同志对本研究所作的贡献均己在论文中作了巧确的说明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。、作巧签名:月円南华大学学位论文版权使用授权书本学位论义是本人在南华大学攻读硕(博/硕)±学位期间在导师指导下完成的学位论文。本论文的研究成果归南华大学所有,本论文的研究内容不得其它单位的名义发表。本人同意南华大学有

4、关保留、使用学位论文的规定,即:学校有权保可留学位论文,允许学位论文被查阅和借阅;学校可W公布学位论文的全部或部分内容,W采用复印、缩印或其它手段保留学位论文;学校可根据国家或湖南省有关部口规定送交学位论文。同意学校将论文加入《中国优秀博硕±学位论文全文数据库》,并按《中国优秀博硕±学位论文全文数据库出版章程》规定享受相关权益。同意授权中国科学信息技术研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》,并通过网络向社会公众提供信息服务。对于涉密的学位论文,解密后适用该授权。\作者签名:导师签名:年巧7^6^皆月^曰抑制内源性硫化氢生成加重尿

5、源性脓毒血症肾损伤的炎症反应中文摘要目的建立尿源性脓毒症家兔模型,应用胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)抑制剂DL-炔丙基甘氨酸(DL-Propargylglycine,PAG)抑制内源性硫化氢生成,观察CSE活性的表达及内源性硫化氢生成,比较兔肾组织核因子-κB(NF-κB)及细胞因子IL-6、TGF-β1的表达,明确内源性硫化氢对尿源性脓毒血症肾脏细胞因子表达的影响,探究硫化氢在尿源性脓毒血症肾脏功能保护中的作用机理。方法1、选取32只健康雄性家兔,随即分为4组,每组8只,分别为:control(对照)组;sham(假手术)组;sepsis(尿源性脓毒症)组;PAG(DL-炔丙基甘氨酸

6、)组。2、sepsis组家兔予以结扎一侧输尿管同时向结扎点的近端输注细菌液(大肠杆菌),建立尿源性脓毒血症兔模型;PAG组于造模后向腹腔注射DL-炔丙基甘氨酸(37.5mg/kg),sepsis组腹腔注射等量生理盐水。3、各组按时间点又分为术前、术后12h、24h、36h和48h5个亚组,按各个亚组观察家兔的肛温(Rectaltemperature,RT)、呼吸频率(Respiratoryrate,RR)及心率(Heartrate,HR)。4、各时间点(术前、术后12h、24h、36h和48h)采外周静脉血测白细胞数(WBC)、中性粒细胞数(N)、肌酐(Cr)及尿素氮(BUN)。5、

7、术后48h取血测血浆H2S浓度,取肾组织检测CSE活性。6、术后48h取各组兔肾标本固定并行HE染色,光学显微镜下观察其组织形态结构改变。Western-blot法测肾组织细胞因子NF-κB、TGF-β1及IL-6的表达。结果1、生命体征:sham组术后48hRT、RR、HR与control组比较,无统计学差异(P>0.05);sepsis组各时间点RT、RR、HR均明显高于同时间点control组及shamI组,差异有统计学意义(P<0.05);PAG组

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