硫化氢对尿源性脓毒血症急性肾损伤的保护作用与其机制

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1、英文缩写注解Abbreviations英文缩写英文全称中文译文CLPCecalligationandpuncture盲肠结扎穿孔ATCCAmericantypeculturecollection美国模式菌种收集中心CRPCreactionproteinC—反应蛋白WBCWhitebloodcell白细胞IHCimmunohistochemistry免疫组织化学ELISAenzyme-linkedimmunosorbentassay酶联免疫吸附试验IL-10Interleukin-10白介素-10TNF–αTumornecrosisfactoralpha肿瘤坏

2、死因子-αNF-κBnuclearfactor-kappaB核转录因子-κBSIRSSystemicinflammatoryresponse全身炎症反应综合征syndromeCAIScompensatoryanti-inflammatory代偿性抗炎性反应综合征responsesyndrome尿源性脓毒血症UrosepsisUrine-derivedtoxinemia多器官功能障碍综合征MODSMultipleorgandysfunctionsyndromeHydrogensulfide硫化氢H2Scystathionine-β-synthase胱硫醚-β-

3、合成酶CBScystathionine-γ-lyase胱硫醚-γ-裂解酶CSETerminalexynucleotidyl末端脱氧核苷酸转移酶介TUNEL法transferase(TdT)-mediateddUTPnick导的dUTP缺口末端标记测endlabeling定法1万方数据英文缩写英文全称中文译文LALLimulusAmebocyteLysate鲎试验BETbacterialendotoxinstest细菌内毒素试验CVVHContinuousvenoveno-venous连续静脉静脉血液净化hemofiltrationPCDprogrammedc

4、elldeath程序性细胞死亡AIapoptosisin-dex凋亡指数AKIAcuteKidneyInjury急性肾损伤LPSLipopolysaccharide脂多糖2万方数据硫化氢对尿源性脓毒血症急性肾损伤的保护作用及其机制中文摘要目的建立尿源性脓毒血症兔模型；观察尿源性脓毒血症肾组织内源性H2S生成及其H2S胱硫醚-γ-裂解酶（CSE）的变化；应用外源性硫化氢干预，探讨外源性硫化氢在尿源性脓毒血症急性肾损伤中的作用，了解H2S对尿源性脓毒血症肾组织NF-κB表达的影响，从而揭示H2S在尿源性脓毒血症肾损害中作用的可能机制。方法1、家兔左侧输尿管内注入

5、大肠杆菌（ATCC25922），并结扎左侧输尿管远端，模拟上尿路急性梗阻并感染所致脓毒血症兔模型。2、将30只健康雄性家兔随机分成五组，每组6只。正常组（Control组）；假手术组（Sham组）；脓毒血症组（sepsis组）；硫氢化钠2.8umol/kg组（NaHS2.8umol/kg组）;硫氢化钠8.4umol/kg组（NaHS8.4umol/kg组）。3、每组动物按时间点又分为术前、术后24h、术后48h、术后72h4个时间观测点。分别于每个时间点观测肛温(RT)、呼吸(RR)、心率(HR)；4、术前、术后24、48、72小时采血行外周血细胞计数分析(

6、WBC、中性粒细胞、PLT)、肾功能(Cr、BUN）、血清C反应蛋白测定；5、术前、术后24h、术后48h、术后72h4个时间点采血ELISA法测定血清TNF-α、IL-10含量；术后72h抽血血培养，血清鲎试验检测；6、术后72h各组肾组织行HE染色，光学显微镜及透射电子显微镜下观察形态结构变化。免疫组织化学法检测各组肾组织的TNF-α、IL-10、NF-κB的蛋白表达。Tunel法检测肾组织细胞凋亡情况。7、术后72h取肾组织检测CSE的活性；抽血测H2S浓度。结果1.家兔的一般情况：实验家兔sham组与control组体温，呼吸频率、心率变化不大（P＞

7、0.05）；sepsis组明显高于control、sham组（P＜0.05），NaHS2.8umol/kg组、NaHS8.4umol/kg组低于sepsis组（P＜0.05），NaHS8.4umol/kg组低于sepsis组（P＜0.05）。3万方数据2.血液检测指标：各组术前血细胞计数（WBC、中性粒细胞、PLT）、CRP、Cr、Bun比较，无统计学意义。术后血细胞计数WBC、中性粒细胞、PLT、CRP、Cr、Bun结果：实验家兔control组与sham组比较，差别无统计学意义（P＞0.05）；sepsis组明显高于control、sham组（P＜0.0

8、5），NaHS2.8umol/kg组、NaHS8.4