抑制内源性硫化氢生成加重尿源性脓毒症肾损伤的肾细胞凋亡

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1、分类号Ｒ６９密级公开ＵＤＣ６１０学校代码１０巧５义戀，義＃言硕±学位论文？．’；，’（专业学位）Ｗ抑制内源性硫化氨生成加重尿源牲－腺毒症肾损伤的肾细胞調￡：研究生姓名：王坤指导教师、职称；陈仙教授学科专业：临床医学（外科学）研究方向：泌尿外科所在学院：第二临床学院；；．Ｊ＇’ｆｘ，一＾＾；：五年五月费，二零，．社屯江：，，—ｖ５：Ｉ若孝义掌抑制内源性硫化氨生成加重尿源性脈毒症肾损伤的肾细胞调亡论文作者签名：指导教师签名：论文评阅人一１

2、：何卫阳大学附，副教授，硕导，重庆医科医院评阅人２；ｉ，吴冈ｊ，副教授硕导，第Ｈ军医大学附兰医院答辩委员会主席：唐小卿，教授，硕导，南华大学委员１；肖薛，教授，博导，中国军事医学科学院委员２：王毅二医院，教授，硕导，南华大学附委员３：龙烦衡，副教授，南华大学附二医院委员４；秦国庆，副教授，南华大学附二医院尸又／答辩日期：作月日南华大学学位论文原创性声明本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究王作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加Ｗ标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为

3、获得南华大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。作者签名：日南华大学学位论文版权使用授权书本学位论文是本人在南华大学攻读（博／硕）±学位期间在导师指导下完成的学位论文。本论文的研究成果归南华大学所有，本论文的研究内容不得Ｗ其它单有权保位的名义发表。本人同意南华大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校留学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可Ｗ公布学位论文的全部＿或部分化祭可［＾＾采用复印．、缩印或其它壬段保留学位论文；学校可根据国

4、家或湖南省有关部口规定送交学位论文。同意学校将论文加入《中国优秀博硕±学位论享文受全文数据库》，并按《中国优秀博硕±学位论文全文数据库出版章程》规定相关权益。同意授权中国科学信息技术研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。对于涉密的学位论文，解密后适用该授权。作者签名：＞＾导师签名：广月日抑制内源性硫化氢生成加重尿源性脓毒症肾损伤的肾细胞凋亡摘要:目的复制兔尿源性脓毒血症模型，应用胱硫醚-γ-裂解酶（CSE）抑制剂DL-炔丙基甘氨酸（DL-Propargylglycine，PAG）抑制内源性硫化氢的

5、生成,观察兔肾组织Bcl-2、Bax、CSE及NF-κB的表达及肾脏组织细胞凋亡情况，明确内源性硫化氢对尿源性脓毒血症肾脏细胞凋亡的影响及其机制。方法1、将兔左侧输尿管远端结扎，在其近端注入大肠杆菌（ATCC25922），制造尿源性脓毒血症动物模型；2、将32只健康雄性兔(1.8-2.2Kg/只)随机分为4组：对照组（A组）；假手术组（B组）；尿源性脓毒血症组（C组）；PAG组（D组），每组8只；3、将各组分为术前，术后12h、24h、36h、48h，5个时间点观测肛温(RT)、呼吸(RR)和心率(HR)等指标；4、5个时间点采血，行外周血白细胞计数分析、肾功能(Cr、BUN

6、）测定；5、术后48小时测血浆硫化氢浓度；6、术后48小时各组兔处死后取肾组织HE染色，并观察其结构形态的变化；PCR法检测各组兔Bcl-2、Bax及CSE的表达；Tunel法检测其肾组织细胞凋亡；免疫组化法检测兔肾组织中NF-κB的表达。I结果1.各组兔术前、术后各体温、呼吸及心率比较：A组与B组体温、呼吸及心率情况相比，无统计学意义（P＞0.05）；C组高于A、B两组（P＜0.05），D组高于C组（P＜0.05）。2.抽血结果比较：各组兔术前白细胞、中性粒细胞、血肌酐（CR）、血尿素氮（BUN），无明显差异，无统计学意义。术后各时间点的血白细胞、中性粒细胞；CR、BUN结

7、果：A组与B组相比，无明显差异（P＞0.05）；C组各指标值高于A、B两组（P＜0.05）；D组与C组相比各指标均呈上升趋势，有统计学意义（P＜0.05）。3.术后48H血浆H2S浓度检测：A、B组血浆H2S的含量相比无明显差异，无统计学意义(P＞0.05)。C、D两组血浆H2S的含量与A、B组相比明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)。其中D组血浆H2S的含量较C组明显降低，差异显著有统计学意义(P<0.05)。4.病理形态改变：HE染色：A、B两组兔肾组织的形态结构大致相同，呈正常形态；C组肾组