影响心脑血管疾病的hcy代谢通路遗传易感性与药物疗效个体差异的研究

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1、．．Ｔ节斗鸿曆．．．＇Ｉ心．．．：．：普接Ｈ＇＊＞－‘将ｖ．ｒ、－密级：，，、’ｆ：：Ｊ＇，．．保密期限：；告备乂爹硕±学位论文影响心脑血管疾病的Ｈｅｙ代谢通路遠传易感性与药物疗效个体差异的研究Ｈｅｙｒｄａｔ：ｅｄｅｎｅｔｉｃｓｕｓｃｅｔ化ｉｌｉｔａｎｄｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｉｚｅｄｅｆｆｉｃａｃｇｐｙｙｏｆａｎ村ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅｄｒｕｇｉｎｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈ－ｃａｒｄｉｏｃｅｒｅｂｒｏｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｃ江ｓｅｓ学号Ｄ１２２０１０５８

2、姓名潘明罗学位类别理学硕±学科专业生化与分子生物学指导教师蒋善群完成时间２０巧年４月￣答辩委员会ｒｒ主席签名／朱您令［，－Ｉ．？？？？．ｆ－？＊．？？‘？．？？？？．独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下迸行的研究工作及取得的Ｌ研究成果，除，论文中不包含其。据我所知了文中特别加Ｘ标注和致谢的地方外他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得安徽大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料一。与我同工作的同志对本巧究所做的任何贾

3、献均巴在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：签字曰期：年＾月曰／学位论文版权使巧授权书本学位论文作者完全了解安徽大学有关保留、使用学位论文的规定，有权保留并向国家有关部口或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权安徽大学可Ｗ将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索Ｗ采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。，可（保密的学位论文在解密后适用本授权书）’＼学位论文作者签名；导师签名６；！泰戸琴签字曰期：么＞年＆月日签字曰期：年４月／曰（５Ｉ厂中文摘要

4、中文摘要同型半脫氨酸（Ｈｏｍｏ巧ｓｔｅｉｎｅ，Ｈｅｙ）为蛋氨酸代谢过程中的种重要的含，梳中间产物。縣响血浆Ｈ巧浓度的巧系越来越多的被人研究怠的來说叫Ｗ分为遗传性和非遗传性。目前普遍认为高同型半脫氨酸血症是也腕血管疾病的巫嬰独立危险因素。目的：１）为了调查安徽农村地区降压药物对商血压患者人群的血浆Ｈ巧水平的影响Ｗ及ＭＴＨＦＲＣ６７７Ｔ基巧多态性对此类药物影响的修饰作用；巧对安巌地区脑卒中发生主要危险因素的探讨及Ｈ巧代谢通路基因多态性与脑卒中一发生的相关性研究，从而为该地区脑卒中的预防及治疗提供更进步参考依据。，方法

5、：从安徽霍邱和岳西两个县共选取２引名中低度原发性离血压患者每天服用苯那普利药物ｌＯｍｇ，为期两周。血浆Ｈ巧浓度利用高效液相色谱方法（ＨＰＬＣ）测定，ＭＴＨＦＲＣ６７７Ｔ基因型多态性由高通量Ｔａｑｍａｎ探针技术测定。Ｗ５４４２５２９ｉ及从安徽安庆地区收集例样本，其中的例缺血性脑卒中唐者巧例出血性脑卒中被分为病例组，而另外的２０１例健康人群作为对照组。对病例组和对照组同时进行同样的标准化问卷和体捡顶目，并且抽取入选者的空腹血液样本进７７ＴＴＨＦ民Ａ８Ｃ行后续的血脂血糖等检测。Ｈ巧代谢通路基因（ＭＴＨＦＲＣ６，Ｍ１２９，６－

6、。ＭＴＲＡ２７５Ｇ，ＭＴＲＲＡ６６Ｇ）位点采用ＦＣＲＲＦＬＰ法测定基因多态巧非条件ｏ－逻賴斯蒂回归（Ｌｇｉｓｔｉｃ）和ＧＭＤＲ用于分析单个基因从及基因基因交亞作用对脑卒中发生风险的相关性研究。结果，血ｅ平没有显著的改：高血压患者在服用了两周的苯那普利后浆Ｈｙ水＝＜．Ｐ０９７），，ｌ０■ｉ／Ｌ，Ｈ１０变（．但是将基线．Ｈｃｙ水平Ｗｌｍｏ分层后发现基线ｃｉｙｍｍｏＵＬ（低基线）的患者販用苯那普利药物会显著的增加血浆Ｈ巧的浓度＝３一．０）（Ｐ００。并且，进步的多元线性回归分析结果显示无论娇正还是未矫正Ｐ＝０相关的变量基线Ｈｅ

7、ｙ水平都与Ｈ巧的改变显蕃相关（未矫正：．〇｛）２，矫正后；＝）Ｐ０．００４。然而，我们并没有发现服用苯那普利药物后ＭＴＨＦＲＣ６巧Ｔ多态性Ｈ巧浓．，而且基因和环境，肥胖对血浆度的改变存在修饰作用（例化吸烟饮洒＞０）等）的交互作巧财Ｈｅｙ浓度的改变也歡宵达到统计学上的思著水平（Ｐ．０５，，研究脑卒中危险因素时结果显示与正常对照组比较，缺血性卒中组年龄、身体ＩＩ胀响心邮ｌＬＨｅｙ巧物巧巧个体餐开的研化ｉｌｌ巧巧巧的化谢通化遗化巧感性ｊ（〇〇）质量指数、血压、肌酌、尿酸、血糖均显若高于正常组Ｐ＜．５；出血性卒中组身体巧

8、虽指数、血皮、肌巧、尿酸、血糖瑟辨高于正常组（Ｐ＜０．０５）。多元＝￣Ｕ＞ｉｓｔｉｃＷ巧分；（ＳＢＰ