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时间:2019-03-16
《影响心脑血管疾病的hcy代谢通路遗传易感性与药物疗效个体差异的研究》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在学术论文-天天文库。
1、..T节斗鸿曆...'I心...:.:普接H'*>-‘将v.r、-密级:,,、’f::J',..保密期限:;告备乂爹硕±学位论文影响心脑血管疾病的Hey代谢通路遠传易感性与药物疗效个体差异的研究Heyrdat:edeneticsuscet化ilitandindividualizedefficacgpyyofan村hypertensivedruginthepatientswith-cardiocerebrovasculardisc江ses学号D12201058
2、姓名潘明罗学位类别理学硕±学科专业生化与分子生物学指导教师蒋善群完成时间20巧年4月 ̄答辩委员会rr主席签名/朱您令[,-I.????.f-?*.??‘?.????.独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下迸行的研究工作及取得的L研究成果,除,论文中不包含其。据我所知了文中特别加X标注和致谢的地方外他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含为获得安徽大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料一。与我同工作的同志对本巧究所做的任何贾
3、献均巴在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名:签字曰期:年^月曰/学位论文版权使巧授权书本学位论文作者完全了解安徽大学有关保留、使用学位论文的规定,有权保留并向国家有关部口或机构送交论文的复印件和磁盘,允许论文被查阅和借阅。本人授权安徽大学可W将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索W采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。,可(保密的学位论文在解密后适用本授权书)’\学位论文作者签名;导师签名6;!泰戸琴签字曰期:么>年&月日签字曰期:年4月/曰(5I厂中文摘要
4、中文摘要同型半脫氨酸(Homo巧steine,Hey)为蛋氨酸代谢过程中的种重要的含,梳中间产物。縣响血浆H巧浓度的巧系越来越多的被人研究怠的來说叫W分为遗传性和非遗传性。目前普遍认为高同型半脫氨酸血症是也腕血管疾病的巫嬰独立危险因素。目的:1)为了调查安徽农村地区降压药物对商血压患者人群的血浆H巧水平的影响W及MTHFRC677T基巧多态性对此类药物影响的修饰作用;巧对安巌地区脑卒中发生主要危险因素的探讨及H巧代谢通路基因多态性与脑卒中一发生的相关性研究,从而为该地区脑卒中的预防及治疗提供更进步参考依据。,方法
5、:从安徽霍邱和岳西两个县共选取2引名中低度原发性离血压患者每天服用苯那普利药物lOmg,为期两周。血浆H巧浓度利用高效液相色谱方法(HPLC)测定,MTHFRC677T基因型多态性由高通量Taqman探针技术测定。W5442529i及从安徽安庆地区收集例样本,其中的例缺血性脑卒中唐者巧例出血性脑卒中被分为病例组,而另外的201例健康人群作为对照组。对病例组和对照组同时进行同样的标准化问卷和体捡顶目,并且抽取入选者的空腹血液样本进77TTHF民A8C行后续的血脂血糖等检测。H巧代谢通路基因(MTHFRC6,M129,6-
6、。MTRA275G,MTRRA66G)位点采用FCRRFLP法测定基因多态巧非条件o-逻賴斯蒂回归(Lgistic)和GMDR用于分析单个基因从及基因基因交亞作用对脑卒中发生风险的相关性研究。结果,血e平没有显著的改:高血压患者在服用了两周的苯那普利后浆Hy水=<.P097),,l0■i/L,H10变(.但是将基线.Hcy水平Wlmo分层后发现基线ciymmoUL(低基线)的患者販用苯那普利药物会显著的增加血浆H巧的浓度=3一.0)(P00。并且,进步的多元线性回归分析结果显示无论娇正还是未矫正P=0相关的变量基线He
7、y水平都与H巧的改变显蕃相关(未矫正:.〇{)2,矫正后;=)P0.004。然而,我们并没有发现服用苯那普利药物后MTHFRC6巧T多态性H巧浓.,而且基因和环境,肥胖对血浆度的改变存在修饰作用(例化吸烟饮洒>0)等)的交互作巧财Hey浓度的改变也歡宵达到统计学上的思著水平(P.05,,研究脑卒中危险因素时结果显示与正常对照组比较,缺血性卒中组年龄、身体II胀响心邮lLHey巧物巧巧个体餐开的研化ill巧巧巧的化谢通化遗化巧感性j(〇〇)质量指数、血压、肌酌、尿酸、血糖均显若高于正常组P<.5;出血性卒中组身体巧
8、虽指数、血皮、肌巧、尿酸、血糖瑟辨高于正常组(P<0.05)。多元= ̄U>isticW巧分;(SBP
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