常用治疗艾滋病中药制剂对hiv耐药及haart疗效影响的探讨

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1、‘分类号Ｒ５１２．９１学校代号１０５７２、ＵＤＣ６１６．９密级公开学号２０１２２１１３１２７ＧｕａｎｇｚｈｏｕＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ博士学位论文常用治疗艾滋病中药制剂对ＨＩＶ耐药及ＨＡＡＲＴ疗效影响的探讨？Ｊ．．．Ｖ学位申请人陆珍珍指导教师姓名符林春专业名称中医临床基础申请学位类型科学学位论文提交日期２０１５年４月＞＇－ｒ＼，、‘■￣＿－－？．二．‘、ｆ．？－．？—Ｖ－．ｒ，－？，、．？／．厂．＇‘

2、ｒｖ－Ａ－ｒ＿广州中医药大学学彳ｉ论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是个人在导师的指导下，独立进行研宄工作所取得的成果。除文中已经特别加以注明引用的内容外，本论文不含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明并致谢。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名－年日期：日关于学位论文使用授权的声明本人完全了解广州中医药大学有关保留使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门机构送交论文的复印件和电子版，允许被查阅和借阅。本人授权广州中医药大学可以将本

3、学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复印手段保存和汇编本学位论文。（保密论文在解密后应遵守此规定）论文作者签名＾妓导师溶名）＾曰期－月ｆ曰Ｉ，摘要随着ＨＡＡＲＴ的普及，艾滋病领域新的问题和研究热点涌现，同时中医治疗艾滋病的理论和实践也在不断地发展和深入，单纯依靠中医或西药，都不能全面治疗艾滋病一。中西医结合治疗艾滋病成了重要的治疗策略，也引发了系列的思考。其中，中。西医药物之间的相互作用是否会影响药物的药代和药效，是值得探索的问题本研究在临床回顾性研宄的基础上，以大鼠为模型，模拟人服用ＨＡＡＲＴ，探讨艾可清对常

4、用ＨＡＡＲＴ中各个药物代谢动力学的影响一，又进步探索浓度变化与ＡＺＴ肝毒性的影响。目的：１、分析服用艾滋病中药＋ＨＡＡＲＴ治疗组是否会影响ＨＡＡＲＴ的效果，是否会增加ＨＩＶ耐药的风险，对ＨＡＡＲＴ副作用、并发症及合并症的影响。２、研究服用艾可清联合ＨＡＡＲＴ，与单纯ＨＡＡＲＴ组比较，对抗逆转录病毒药物ＡＺＴ、３ＴＣ、ＥＦＶ药代动力学的影响。—３、探索艾可清联用ＡＺＴ段时间后，ＡＺＴ肝毒性的变化及影响因素分析。方法：一１、回顾性收集ＨＩＶ／ＡＩＤＳ患者ＨＡＡＲＴ的数据，单纯ＨＡＡＲＴ治疗作为组，ＨＡＡＲＴ＋中药制剂治疗作为另一组数据包括性别、年龄、ＨＩＶ

5、感染途径、ＣＤ４＋Ｔ，细胞计数的基线数值和治疗１２个月后数值、ＨＩＶ病毒载量、ＨＡＡＲＴ之后发生副作用、并发症、合并症的情况和例数。采用配对ｔ检验、卡方检验、回归分析等统计学方法比较两组ＨＡＡＲＴ治疗失败率、ＣＤ４＋Ｔ细胞升高程度、ＨＡＡＲＴ副作用、合并症和并发症以及ＨＩＶ耐药位点和程度，分析联合使用中药组对ＨＡＡＲＴ疗效及ＨＩＶ耐药的影响，Ｐ〈０．０５为差异有统计学意义。２－、用高效液相液质联用法检测血装中抗逆转录病毒药物ＡＺＴ、３ＴＣ、ＥＦＶ的浓度。用替米沙坦作为内标，配置不同浓度的待测物浓度，以浓度为横坐标，各药峰值与内标峰面积为纵坐标绘制标准曲线。药代

6、动力学实验动物为ＳＤ大，进行线性回归运算鼠，灌胃给药，根据人剂量与大鼠剂量比值（１：６．３）给药，分ＨＡＡＲＴ组、ＨＡＡＲＴ＋艾可清组。．５、１、２、３、４、６、８、１０、１２小时，每组１２只给药前及给药后０眼眶采血做浓度检测。数据用ＤＡＳ２．０软件计算药代动力学参数，用配对ｔ检验比较组间药动学参数。３、ＳＤ大鼠１６只分四组：单纯ＭＡＲＴ组、ＨＭＲＴ＋正常剂量艾可清组（常规剂量组）、ＨＭＲＴ＋３倍剂量艾可清组（３倍剂量组）、空白组。灌胃服药１５天，麻醉取全血，分两管分别做Ａ－ＺＴ血衆和外周血单个核细胞内浓度，方法为髙效液相质谱联用法（同第２部分），并取肝组织，

7、ＨＥ染色，病理检查。Ｉ结果：１ＨＶ／ＡＩＤＳ患（ＨＡ＋８４、共２４１例Ｉ者纳入观察，其中中西医组ＡＲＴ中医药）例，纯西医组Ｔ）１５７。ＣＤ４＋Ｔ（单纯ＨＡＡＲ例两组的性别构成、年龄、感染方式、基线细胞水平均衡可比，两组治疗１２个月后ＣＤ４＋Ｔ细胞上升幅度分别为１６５±１３６个／ｕｌ、１７３±１４４个Ａｌｌ（Ｐ〉０．０５）；两组治疗１２个月发生病毒学失败例数分别为２例（