妊娠期dehp暴露对小鼠胎盘生长与发育的影响

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1、分类号：密级：UDC：学号：405620412366南昌大学硕士研究生学位论文妊娠期DEHP暴露对小鼠胎盘生长与发育的影响MaternalExposuretoDi-(2-ethylhexyl)PhthalateDisruptsPlacentalGrowthandDevelopmentinPregnantMice宗滕培养单位（院、系）：南昌大学医学院指导老师姓名、职称:况海斌教授申请学位的学科门类：医学学科专业名称：病理学与病理生理学论文答辩日期：2015年6月答辩委员会主席：评阅人：2015年5月学位论文独创性声明学位论文独创性

2、声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得南昌大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名（手写）：签字日期：年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解南昌大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权南昌

3、大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编本学位论文。同时授权北京万方数据股份有限公司和中国学术期刊（光盘版）电子杂志社将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》和《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》中全文发表，并通过网络向社会公众提供信息服务，同意按“章程”规定享受相关权益。学位论文作者签名（手写）：导师签名（手写）：签字日期：年月日签字日期：年月日论文题目姓名学号论文级别博士□硕士院/系/所专业E_mail备注：公开□保密（向校学位办申请获批准为“保密”，年月后公

4、开）IAbstrct摘要目的：邻苯二甲酸二（2-乙基）己酯（Di-(2-ethylhexyl)phthalate，DEHP）作为一种增塑剂被广泛使用且存在于环境中，由于DEHP与塑料制品之间不能共价结合，且随着产品的反复使用、加热及清洗，其可通过呼吸道、消化道及皮肤等途径进入机体，对动物和人类生殖系统造成危害。已有研究显示，妊娠期DEHP暴露，可导致子宫内膜接受性明显下降、妊娠率降低、流产率升高以及胎儿体重减轻等现象。然而，这些是否与妊娠期间DEHP暴露导致胎盘的生长发育障碍密切相关呢？至目前为止，还未见相关的研究。本项目拟通过

5、强制性灌胃方法，在体观察围植入期DEHP暴露对妊娠小鼠胎盘生长和发育的影响。方法：从妊娠第1天起，通过体外强制性灌胃方法给予不同剂量的DEHP（125、250、500mg/kg/day），于妊娠第9天（GD9）和13天（GD13）取子宫、胚胎及胎盘标本。通过HE染色观察DEHP暴露对胎盘组织结构的影响；通过免疫组织化学方法观察DEHP暴露对胎盘增殖和迷路层血管发育的影响；通过实时定量PCR分析DEHP暴露对胎盘标志性基因表达水平的影响；Westernblot方法分析DEHP暴露对胎盘凋亡及相关的信号通路的影响。结果：（1）在GD

6、9，与对照组相比，不同剂量DEHP处理对胚胎的重量以及胚胎与体重的比值，均无明显影响（P>0.05）。然而，在GD13，随着DEHP浓度的增加，胚胎加胎盘的重量以及其与体重的比值均显著性降低（P<0.05或0.01）；胎盘的重量及其与体重的比值均低于对照组（P<0.01）。（2）在GD9，DEHP的暴露明显抑制了外胎盘锥的生长和发育。在GD13，与对照组相比，DEHP的暴露明显降低胎盘总面积及海绵层细胞的面积（P<0.05或0.01）。（3）在GD9、GD13，与对照组相比，DEHP暴露均明显抑制胎盘中Ascl2、Esx1mRN

7、A的表达水平（P<0.05或0.01）。在GD9，DEHP处理组Fosl1mRNA的表达水平与对照组之间无显著性差异（P>0.05）。然而，在GD13，与对照组相IIAbstrct比，DEHP暴露均明显抑制胎盘中Fosl1mRNA的表达水平（P<0.01），增加Eomes、Hand1mRNA的表达水平（P<0.05或0.01）。（4）在GD13，与对照组相比，DEHP暴露可明显抑制小鼠胎盘迷路层血管的形成。（5）免疫组织化学结果显示，在GD9、GD13，与对照组相比，外胎盘锥、胎盘迷路层及海绵层的Ki67阳性细胞均明显下降（P<

8、0.05或0.01）。（6）在GD13，与对照组相比，DEHP处理组胎盘Bax、Caspase-3和Caspase-8mRNA表达水平均显著性升高，Bcl-2mRNA表达水平显著降低（P<0.05或0.01）。然而，在GD9，DEHP处理组与对照组之间没有显著性