天茄子指标成分分析及癌痛消颗粒的提取工艺优化

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1、矣《乂審戀識‘ＴＩＡＮＪＩＮＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ中国第－所现代大学＊１」硕±学位论文？Ｊ里咖！ＭＭ…＂…＾Ｂｍｉ＾学科专业Ｉ：３＿；胃１作者姓名邓晋丽八胸鮮；＾；马霞副教指导教师：垄瓜—丢輸■：感天津大学研究生院２０１５年５月到？ＩＴ独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作和取得的研究成果，除了文中特别加Ｗ标注和致谢之处外，论文中不包含其他人己经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得天津大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料一。

2、与我同工作的同志对本研究所做的任何贡献巧已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名：曰：砰馬商签字曰期＾ｌｂ年Ｓ月＾｜学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解天津大學有关保留、使用学位论文的规定。特授权天津大学可将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编？供查阅和借阅。同意学校向国家有关部口或机构送交论文的复印件和磁盘。（保密的学位论文在解密后适用本授权说明）学位论文作者签名；钟焉导师签名；方辞签字日期：萌）５年＾月叫日签字日期；训！？年＾月

3、＞日１？天茄子指标成分分析及癌痛消颗粒的提取工艺优化AnalysisoftheindexcomponentofCalonyctionmuriatum(Linn)G.Don.andextractingprocessoptimizationforCancerPainRelievingGranules学科专业：化学研究生：邓晋丽指导教师：冯霞副教授天津大学理学院二零一五年五月摘要癌性疼痛是一种机制独特而复杂的慢性疼痛。癌痛的产生与中枢敏化和外周传入神经敏化有关，在癌痛初期，以炎症细胞、肿瘤细胞释放的一系列潜在致痛因子以及破骨细胞的持续活化所导致的初级传入

4、神经敏化为主；在癌痛后期，肿瘤的类型及生长引起的神经损伤与压迫也参与了癌痛的发生过程。目前癌痛的西医治疗法虽然疗效比较确切，但是毒副作用大，人体对药物的依赖性强，治疗费用高，可能造成不可逆的神经损伤等。中医药治疗法具有局部治疗和全身调节的作用，疗效明确，患者易接受，药物用量小，不良反应少，因而有很好的应用前景。壮药天茄子在广西民间主要用于治疗疼痛，白芍，延胡索也是治疗疼痛的常用药物，所以本论文拟将天茄子、白芍、延胡索等六味药材进行组方，制备专门用于治疗癌性疼痛的“癌痛消颗粒”。论文首先对君药天茄子药材的有效成分进行提取、分离、纯化，然后对其组分进行了紫

5、外可见吸收光谱（UV-Vis），核磁113共振氢谱（HNMR），核磁共振碳谱（CNMR）测定，通过对光谱数据分析及与文献报道值对比，确定天茄子分离提取物为华佗豆乙碱，而且所得样品纯度高，可以在后续研究中作为华佗豆乙碱的标准品使用。从制剂处方中各药味所含的有效成分及药理作用出发，初步制定了3种复方药物有效成分提取工艺路线，采用小鼠热板试验、小鼠醋酸扭体试验评价3个工艺的癌痛消颗粒制剂的镇痛作用强度；采用小鼠急性毒性试验评价3个工艺所得制剂的毒性。结果表明，3个工艺制备的癌痛消颗粒剂均有显著的镇痛作用，其中工艺2制备的制剂，对中枢及外周疼痛的镇痛作用最为显

6、著，镇痛效果更持久，且高、低剂量间有一定的量效关系。而3个工艺所得的癌痛消颗粒制剂的毒性程度基本一致，因此确定工艺2为制取癌痛消颗粒剂的适宜工艺。论文最后对提取工艺2进行了优化，以提取剂乙醇溶液的浓度和用量、提取次数、提取时间、水用量、浸膏密度等作为影响因素，设计了正交试验；并对过滤方式、浓缩温度等单个因素的影响进行了考察，由此建立了效率高、经济合理可行的复方药物有效成分提取工艺，即天茄子等3味药材分别加入10倍和8倍量的50%乙醇，加热回流提取2次，每次1小时，得到醇提液；白芍等3味药材分别加12倍、8倍量的水煎煮2次，每次1小时，得到水提液，经过滤

7、、减压浓缩至相对密度1.05g/mL（60℃），加乙醇使醇含量达到50%，静置得到水提醇沉液；然后将两种溶液分别用80～100目的滤网进行自然过滤，60℃～70℃下减压（0.09MPa）浓缩至溶液相对密度为1.2g/mL（60℃）；最后将醇提液、水提醇沉液的浓缩浸膏合并，在60℃下真空干燥18h，得到癌痛消颗粒的药粉。关键词：癌性疼痛；华佗豆乙碱；药效筛选；工艺优化；癌痛消颗粒AbstractCancerpainisakindofchronicpainwithuniqueandcomplexmechanisms.Itsoccurrenceisrela

8、tedtoperipheralafferentnervesensitizationandcen