复方土茯苓颗粒对高尿酸血症黄嘌呤氧化酶的抑制作用

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1、分类号Ｒ２５９学校代号１０５７２ＵＤＣ６１０密级公开学号２０１２２１２６１４５翁、广州中處為大摩．＊，？＊■二：‘■、＞ＧｕａｎｇｚｈｏｕＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ博士学位论文复方土获苳颗粒对高尿酸血症黄嚷呤氧化酶的抑制作用学位申请人朱明敏指导教师姓名孙维峰专业名称中西医结合临床申请学位类型科学学位论文提交日期２０１５年５月广州中医药大学学位论文原创性声明本人郑重声明

2、：所呈交的学位论文，独立进，是个人在导师的指导下行研究工作所取得的成果。除文中己经特别加以注明引用的内容外，本论文不含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研宄做出重要贡献的个人和集体，均己在文中以明确方式标明并致谢。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名日期：年５月２＾日关于学位论文使用授权的声明本人完全了解广州中医药大学有关保留使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门机构送交论文的复印件和电子版，允许被查阅和借阅。本人授

3、权广州中医药大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索。，可以采用影印、缩印或其他复印手段保存和汇编本学位论文（保密论文在解密后应遵守此规定）论文作者溶名论文导师■■々日期：年ｉ月曰Ｊ摘要高尿酸血症是由于体内嘿呤代谢异常或尿酸排泄障碍而引起的体内血尿酸浓度一一过高的种状态，般以尿酸合成增多或是排泄减少从而引起体内尿酸积聚为特征。如果体内血尿酸长期处于超饱和的状态，则尿酸盐晶体容易从血液中析出，在关节、软组织和肾脏等部位堆积，形成痛风。高尿酸血症的发

4、病与经济发展程度密切相关，而且近年来呈年轻化趋势，其严峻程度不容忽视。尿酸合成途径对人体内尿酸水平的影响极其重要一，而黄噴呤氧化酶是嘿呤代谢合成尿酸的大关键限速酶，目前市场上许多用于高尿酸血症的抑制尿酸生成药物均以黄噴呤氧化酶为祀点。复方土获等颗粒来源于经验方泄池除搏方，是专门用于治疗高尿酸血症和痛风的中药方剂。此前课题组已对该制剂进行了多方位的机制探讨，而本课题就复方土获等颗粒对黄嘌呤氧化酶的抑制作用进行研宄。目的：本课题通过文献综述研究与实验研究两大章节就复方土茯等颗粒

5、对高尿酸血症黄嘆呤氧化酶的抑制作用进行探讨，其中实验部分包括动物实验和体外细胞实验，希望借此继续阐明复方土茯等颗粒治疗高尿酸血症的多紀点机制，为该颗粒剂在临床推广使用提供证据支持，对中医治疗高尿酸血症和对高尿酸血症的中药新药开发提供基础。方法：一文献综述研究：本章分为两个小节进行综述，第小节就国内外对高尿酸血症的发病机制、高尿酸血症与其他疾病的关系、高尿酸血症的现代西医学治疗进展、高尿酸血症的动物模型研究等内容进行文献回顾，而第二小节就高尿酸血症的古代医籍记载、高尿酸血

6、症的中医治疗方法、中医治疗高尿酸血症的作用机制研宄以及复方土获等颗粒的前期研究工作进行回顾，最后进行发展现状与前景分析。实验研究：（１）动物实验部分：选用４８只２００ｇ±２０ｇ的ＳＰＦ级雄性ＳＤ大鼠，适应性喂养后随机分成６组，即Ａ空白组、Ｂ模型组、Ｃ西药对照组、Ｄ中药低剂量组、Ｅ中药中剂量组和Ｆ中药高剂量组。实验开始后，除空白组外，其余各组给予氧凑酸钾１００ｍｇ／ｋｇ腹腔注射和次黄嘌呤５００ｍｇ／ｋｇ灌胃以诱导高尿酸血症。造模剂给药每１天次，８４，０．５，持续至实验结束造模

7、共天。在实验的第天开始给予造模剂小时１后，中药低剂量组、中剂量组和高剂量组分别按ｇ／ｋｇ，２ｇ／ｋｇ，４ｇ／ｋｇ的剂量给予复方土获等颗粒溶液灌胃，而西药对照组则以非布司他４ｍｇ／ｋｇ剂量灌胃，模型组与空白组仅以适量生理盐水灌胃。治疗药物每天１次，共治疗５天。整个实验持续８天。一一最后次给药后通过心脏采血收集血液，剖腹收集肝脏两小块，块快速置入液氮保一存，另块以４％多聚甲酸固定后。血液样本经过离心抽离血清进行尿酸检测，液氨保存的肝脏制成１０％的组织匀楽后检测黄嘆呤氧化酶（Ｘ０）

8、活性，甲酸固定的肝脏组Ｉ织进行原位杂交检测黄噴呤氧化酶基因表达。（２）细胞实验部分：采用ＳＰＦ级２５０－０ｇ２８ｇ的雄性大鼠每天灌药２次、连续５天的方法制备复方土获苳颗粒中药血清；ＥＮＴＥＲ中ＥＮＴＥＲ－ＸＤＨ从模板细胞中抽取并扩增ＸＤＨ基因构建到质粒ｐ成为重组质粒ｐ，并经双酶切鉴定和测序鉴定后进行扩增和去内毒素抽提；体外培养大鼠ＢＲＬ３Ａ肝细，，胞稳定传代后对所制得的中药血清进行细胞活性检验，