吡咯烷二硫代氨基甲酸盐（pdtc）抗辐射活性的研究及其衍生物合成

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1、也，京碱和睛《促硕±研究生学位论文北京协和医学院研究生院学校代码：１００２３学号：Ｓ２０１２０１６０１２硕±学位论文化咯焼二硫代氨基甲酸盐（ＰＤＴＣ）抗福射活性的研究及其衍生物合成－ＳｔｕｄｏｎｔｈｅＡｎｔｉｒａｄｉａｔｉｏｎＡｃｔｉｖｉｔｙｏｆＰｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅＤｉｔｈｉｏｃａｒｂａｍａｔｅｙＰＤＴＣ＆ＳｎｔｈｅｓｉｓｏｆＩｔｓＤｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ（）ｙ所院：放射医学研究所姓名：斩遵指导教师：周则卫导师小组：龙伟徐文清学科专业：药物化学研究方向：辖射损伤防护药物完成日期：２０１５年５月

2、ｒ中国医学科学院＆北京协和医学院硕古学位论文目录中文摘要４Ａｂｓｔｒａｃｔ．．．．．６前胃８一第章ＰＤＴＣ对ＩＣＲ小鼠整体福射损伤防护作用的研究１０１．实验材料１０２．实验方法１０３．实验结果１１４．实验讨论１２二－第章ＰＤＴＣ对于亚致死剂量ｙ１３射线损伤小爵的防护作用１．实验材料１３２．实验方法１４３．实验结果巧第Ｈ章ＰＤＴＣ对小鼠氧化损伤的保护作用２３１．实验材料２３２．实验方法２３３．实验结Ｈ２８４－实验讨论３１－ＰＤＴＣ和ＷＲ２７２１

3、３２第四章联合应用的辖射防护作用研究１．实验材料３２２．实验方法３２３－实验结果３３４－实验讨论３７－第五章化合物Ａ对于亚致死剂量Ｙ射线损伤小鼠的防护作用３８１．实验材料３８２．实验方法３８３．实验结果３９４．实验讨论４０第六章ＰＤＴＣ衍生物的合成研究４２１．实验试剂和仪器４２２．合成容４３１中国医学科学院村ｂ京协和医学院硕±学位论文３．结构鉴定４４第屯章总结４７参考文献５１综述５５硕±在读期间论文发表情况６７致谢６８独创ｔ声明６９２中国医

4、学科学院＆北京协和医学院硕±学位论文本文所涉及化合物的结构￣ＮＨ／Ｖ２〇＂ｒ＾—＋＾ｓｓＮＨ４口ＰＤＴＣ－：Ｒ比咯焼二硫代氨基甲酸盐５甲氧基色胺叫－仪Ｑ。／讀又Ｓ化合物Ａ化合物Ｂ〇Ｎ人Ｓ化合物Ｃ３中国医学科学院＆北京协和医学院硕壬学位论文中文摘要目的；随着核技术应用领域的不断扩大，尤其是核电站、福射加工工艺等的出现，核福射事故的发生呈现増加庭势，造成了严重的环境放射性污染，人员伤害及经济损失。为了寻找低毒高效的福射防护剂，本文通过体内实验考察了化咯晓二硫代氨基甲酸盐（ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎ

5、ｅｄｉｔｈｉｏｃａｒｂａｍａｔｅ，ＰＤＴＣ）的抗福射损伤活性，并其为先导化合物进行有目的性的结构修饰，为寻找新的福射防护剂提供实验依据。＂７一１Ｉ－方法：．ＷＣ民小鼠为研究对象，Ｃｓ射线７．５巧次性全身照射，１＾３０ｄ存活丫ｉ３７一４－率为指标进行评价ｔＵ．５Ｇ、５．０Ｇ、６．０ＧＣｓ射线，；ｙｙｙｙ次性全身照射８ｄ，照射后第解剖１＾外周血、造血功能保护、脏器系数为指标＾及检测－ＳＯＤ二酵小鼠肝脏和血清的总超氧物歧化酶（Ｔ）活力和丙（ＭＤＡ）水平初步探讨ＰＤＴＣ的福射防护作用。ｉ３７一２Ｃｓ－．选取１Ｃ民作为研究对象Ｙ射线６．０巧次性全身照化通

6、过测定小鼠胸腺、脾脏、膜脏、肝脏系数、外周血中的白细胞数、红细胞、血小板数、血红蛋白含量及骨髓ＤＮＡ含量、脾结节数来研究ＰＤＴＣ和氨稱汀－２７２（ＷＲ１）联合给药对于射线照射后小鼠福射防护作用。３ＰＤＴＣ－．Ｗ为先导化合物，通过药物拼合原理将５甲氧基色胺、异戊婦基、稀巧基Ｈ个己知具有抗氧化活性的基团与之进行拼接合成，得到Ｈ个目的化合物Ａ、Ｂ、Ｃ，并对化合物Ａ的福射防护作用进行了初步研究：ＷＩＣＲ＾ｅ－一．ＯＧＣｓＹ小鼠作为研究对象，ｙ射线次性全身照射，Ｗ照射后第８ｄ小鼠脏器系数、外周血及骨髓ＤＮＡ含量、脾结节数来作为指标，考察３种Ａ剂量化合物的

7、抗福射损伤作用。ｉ３７一－：本论文药理实验结果显示．５ＧｙＣｓ次性全身结果，ＰＤＴＣ可提高经７Ｙ射线照射损伤ＩＣＲ小鼠的３０ｄ存活率，６０ｍｇ／ｋｇ剂量组效果最为明显。小鼠经Ｗ一４－．５Ｇ、５．０Ｇ、６．０ＧＣｓ射线次性全身照射损伤生理指标影响的检巧ｙｙｙｙ！Ｊ结果显示，不管是在相对较低的照射剂量还是较高的剂量射线照射后，ＰＤＴＣ一具有定的福射防护作用，４．５Ｇ５．０（３照射剂量下３０ｍ／ｋ在ｙ或ｙ，ｇｇ的作用相对较好，