口服百草枯建立帕金森病模型及其评价研究

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1、分类号密级ＵＤＣ编号？徊省似皆硕ｉ学位论文口服百革枯巧立柏金巧巧模型及其评化研究Ｔ＊，ｈｅｓｔｕｄｙｏｆｅｓｔａｂｌｉｓｈｉｎｇ化ｅｍｏｄｅｌｏｆＩａｒｋｉｎｓｏｎｓｄｉｓｅａｓｅａｎｄ化ｅｖａｌｕａｔｉｏｎｂｙｔａｋｉｎｇｏｒａｌｌａｒａｑｕａｔｙｐ罗巧枚导师巧名话为望教巧专业名巧动巧学培养类Ｍ学术型论文担交日期２０巧．３．２０南方医科大学２０１２级硕壬学位论文口服百草枯建立帕金森病模型及其评价研究＇Ｔｈｅｓ

2、ｔｕｄｏｆｅｓｔａｂｌｉｓｈｉｎｔｈｅｍｏｄｅｌｏｆＰａｒｋｉｎｓｏｎｓｄｉｓｅａｓｅｙｇａｎｄｉｔｓｅｖａｌｕａｔｉｏｎｂｙｔａｋｉｎｏｒａｌｌａｒａｕａｔｇｙｐｑ课题来源：国际科技合作专项（中美也脑血管疾病动物模型联合研发）（２０１１ＤＦＡ３３２９０）学位申请人罗烘权导师姓違顾为望教授专业矣称动物学培养类型学术型培养层次硕去所在学院实验动物中‘。堅比较医学研究所２０１５年３月２０日广州硕去学位论文口服百草枯建立帕金森病模型及其评价研究硕±研

3、究生：罗烘权指导老师：顾为望教授摘要研究目的帕金森病又称震颤麻癖，是中老年人常见的中枢神经系统椎体外系退行性疾病。主要的病理特征是黑质致密部大量多己胺能神经元的坏死，纹状体内多己胺含量减少。临床静止性震颤、肌强直、姿势异常和运动迟缓Ｗ及平衡功能障碍为主要表现，可伴有记忆力减退、抑郁等精神障碍。帕金森病与年龄、遗传、环境等因素相关，发病率有逐年增加并有年径化的趋势。近年来，农药（如百草枯）在饮水、食品中的残留被认为是帕金森病的重要诱发因素。有研究报道，国内外农民Ｗ及除草剂（如百草枯）暴露人群

4、中帕金森病的发病率会相对增加。－－百草枯被广泛应用于农业生产。其结构与经典帕金森病造模剂１甲基４苯－－＋ＴＰ基１，２，３６（ＭＰＴＰ）及其活性代谢产物ＭＰＰ极为相似，具有与ＭＰ，四氧化巧相似的神经毒性作用、经。百草枯可通过皮肤接触或吸入服食沾有该除草剂的食物。、饮用水进入人体内一个重要致病因素国外已经报道百草枯的暴露是怕金森病的。国内外常通过腹腔或脑内注射或皮下注射百草枯建立小鼠、大鼠帕金森病模型，这与人类的主要经口暴露方式相差甚远。通过大鼠口服百草枯建立ＰＤ模型的研究尚未见报道，模拟。因此，

5、本研究通过口服途径使大鼠较长时间暴露于百草枯人类接触该除草剂方式建立大鼠的ＰＤ模型，为大鼠ＰＤ模型制作提供新的方法，为ＰＤ发病机制及其防治研究提供实用的模型动物。Ｉｗ研究方法１实验分组大鼠随机分为４组，分别为对照组、低剂量组、中剂量組和高剂量组，每组１６只，每天分别按生理盐水，５ｍｇ／ｋｇ百草枯，ｌＯｍｇ／ｋｇ百草枯和２０ｍｇ／ｋ百草枯给药，连续灌胃４个月，监测大鼠实验前后体重变化情况。ｇ２行为学检测（１）日常行为观察主要观察动物精神状况，行为动作，给药前后有无异常表现等。（２

6、）旷场实验４个月后，每组随机抽取８只大鼠进行试验，把大鼠分别放入１００ｃｍｘｌ（Ｋ）ｃｍ＞＜４５ｃｒｎ的旷场箱内，通过动物旷场实验视频分析系统采集分析大鼠在５ｍｍ内的运动总路程和中央活动时间。（３）水迷宫实验定位航行实验：本实验总历４，４次／天４天，毎次从个不同象限分别将大鼠靠着正对池壁放入池中，分别记录动物从进水到找到并爬上平台的时间，也就是动物的逃避潜伏期。如果大鼠在９化内没找到平台那就将其９０５ｓ引向平台，ｓ。大鼠找到并爬上平台后，让其停歇１逃避潜伏期记为，然后一再进行下次实验。当天的成绩１＾

7、４次／天的算术平均值记。空间探索实验：在第５天撤除平台，，在第１象限将大鼠面对池壁投入水中视频分析系统记录其２ｍ在水中ｉｎ内的游泳路径及穿过原平台的次数。（４）强迫游泳实验每组随机抽取８只大鼠进行试验，将大鼠放入内径２０ｃｍ，’４０ｃｍ的玻２４ｃｍ２５一高璃圆缸中，缸中水深，水温Ｃ。实验第天，每只大鼠预游１５ｍｉｎ，２４ｈ后进行测试５ｍｉｎ，将大鼠放入缸中，视频分析系统记录其内的绝对不动时间。３各组大鼠肝肾功能的检测实验结束时Ｈ組大鼠中每组随机抽取８只，用３％戊己比妥钢腹腔注射麻醉后通过眼眶静脉

8、化采取血液１．５ｍｌ，分离化清，测定ＡＴＬ、ＢＵＮ、。。４病理学观察将每姐随机抽取６只大鼠，采集肺、中脑紀织并用１０％甲酸固定后制作石蜡切片，进行ＨＥ染色。观察各组大鼠肺、中脑黑质部组织病理学变化。ＩＩ硕去学位论文５ＨＰＬＣ－Ｆ