依折麦布和辛伐他汀对缺血再灌注大鼠心肌细胞瞬时外向钾电流的影响

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1、分类号：R54学校代码：10062密级：学号：2012602364硕士学位论文MASTER’SDISSERTATION论文题目：依折麦布和辛伐他汀对缺血再灌注大鼠心肌细胞瞬时外向钾电流的影响TITLEEffectsofEzetimibeandSimvastatinontransientoutwardpotassiumcurrentinischemia-reperfusedventricularmyocytesinrats一级学科：临床医学二级学科：内科学心血管病论文作者：张坤指导教师：李广平天津医科大学研究生院二〇一五年五月分类号：R54学校代码：100

2、62密级：学号：2012602364学位类别：科学学位专业学位学科门类：医学硕士学位论文MASTER’SDISSERTATION论文题目：依折麦布和辛伐他汀对缺血再灌注大鼠心肌细胞瞬时外向钾电流的影响TITLEEffectsofEzetimibeandSimvastatinontransientoutwardpotassiumcurrentinischemia-reperfusedventricularmyocytesinrats一级学科：临床医学二级学科：内科学心血管病论文作者：张坤指导教师：李广平导师组成员：李健程立君天津医科大学研究生院二〇一五

3、年五月学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的论文是我个人在导师指导下独立进行研究工作取得的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容和致谢的地方外，论文中不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名：日期：年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解天津医科大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校向国家有关部门或机构送交论文，

4、并编入有关数据库。保密，在年解密后适用本授权书。本论文属于不保密。（请在相对应的方框内打“√”）学位论文作者签名：日期：年月日导师签名：日期：年月日天津医科大学硕士学位论文中文摘要目的：研究依折麦布和辛伐他汀单独以及联合对模拟缺血再灌注的大鼠右室心肌细胞瞬时外向钾电流（Ito）的影响。方法：将75只雄性S-D大鼠随机分为5组，正常对照组（CON）、模拟缺血再灌注组（CIR）、依折麦布组（EIR，5mg/kg）、辛伐他汀组（SIR，20mg/kg）和依折麦布+辛伐他汀组（ESIR，5mg/kg+10mg/kg），分别予生理盐水或其溶解的药物灌胃2周后，使用

5、胶原酶Ⅱ分离右室心肌细胞，采用全细胞膜片钳技术记录Ito（除CON组采用生理台式液灌流外，其它组均采用模拟缺血缺氧液灌流）。结果：⑴Ito电流密度（+60mV）：CIR组（15.29±3.59pA/pF，n=13）较CON组（26.45±4.70pA/pF，n=9）显著下降（P<0.001），EIR组（15.63±1.46pA/pF，n=11）与CIR组比较无显著差异（P>0.05），SIR组（21.83±2.20pA/pF，n=10）、ESIR组（20.90±3.34pA/pF，n=11）与CIR组比较均升高（P≤0.001），但仍低于CON组（P<0

6、.05），SIR组与ESIR组比较无显著差异（P>0.05）。⑵Ito稳态失活曲线的最大半数失活电压（V1/2）：CIR组（-57.81±2.20mV，n=11）较CON组（-47.45±2.18mV，n=9）显著降低（P<0.05），EIR组（-54.31±2.53mV，n=12）较CIR组无显著差异（P>0.05），SIR组（-46.93±2.05mV，n=12）和ESIR组（-51.73±1.21mV，n=11）较CIR组均显著升高（P<0.05），SIR组和ESIR组比较无显著差异（P>0.05）。斜率因子（K）各组间无统计学差异（P>0.05）

7、。⑶失活后回复曲线失活时间常数（τ）值：CIR组（51.14±1.72ms，n=7）较CON组（25.10±2.56ms，n=7）显著延长（P<0.001），EIR（47.29±2.23ms，n=7）较CIR组无显著差异（P>0.05），SIR组（30.29±3.29ms，n=7）、ESIR组（31.59±2.01ms，n=7）较CIR组明显缩短（P<0.001），而SIR组与ESIR组无显著差异（P>0.05）。结论：⑴模拟缺血再灌注处理后，大鼠右室心肌细胞Ito峰值电流密度下降，失活曲线左移，失活后恢复时间延长；⑵使用依折麦布+辛伐他汀和辛伐他汀加倍

8、剂量预处理可以逆转上述趋势，而依折麦布预处理未表现出这种作用；⑶依折麦布联合他汀